97%患者肿瘤缩小，疾病控制率达99%!陆舜团队领衔：ADC为肺癌患者带来新选择

药明康德内容团队：瑞康曲妥珠单抗的客观缓解率和疾病控制率均较好，间质性肺病严重程度也较轻，这与瑞康曲妥珠单抗哪些独特的药物设计有关？

陆舜教授：瑞康曲妥珠单抗是特异性靶向HER2 ADC，从研发角度看，瑞康曲妥珠单抗能够实现高效低毒特性的原因主要有三个方面：首先，毒素方面创新性地使用了更强载荷瑞泽替康，作为新一代拓扑异构酶I抑制剂，其细胞毒性IC50值更低，脂溶性与透膜性相较于DXd更强，潜在的旁观者杀伤效应更强。其次，DAR值的设计是第二个亮点，DAR值指的是附着在单个单抗上的有效载荷分子的平均数量，瑞康曲妥珠单抗DAR值为6，这样的设计，减少了毒素进入人体的总量，更贴合亚裔患者对化疗毒性的耐受阈值。在确保疗效的基础上兼顾了安全性，降低了潜在的不良反应发生率。最后，瑞康曲妥珠单抗的毒素在与连接子结合处，创新性地引入了手性环丙基结构，极大地提升了载荷与连接子结合后在血浆中的稳定性，21天血浆中载荷释放率 1%，结构更加稳定，避免了毒素在血浆中不受控释放，带来更加安全的特性。

药明康德内容团队：目前HER2突变型NSCLC的后线治疗存在哪些临床局限？本次研究结果对临床治疗实践有何参考价值？

陆舜教授：HER2突变型NSCLC是一种罕见但极具挑战的肺癌亚型，尽管HER2突变是明确的驱动基因，但传统二线治疗方案如化疗、免疫治疗及目前获批的泛HER-TKI的疗效有限。这类患者长期面临 无有效药可用 的困境。瑞康曲妥珠单抗在先前接受过治疗的HER2突变型NSCLC患者ORR达73.4%，中位缓解持续时间仍未达到；持久的疾病控制，DCR达98.9%，中位PFS达11.5个月，接近1年；且在不同亚组患者中均观察到疗效获益。研究结果证实了瑞康曲妥珠单抗的疗效，也提示ADC在肺癌治疗中的巨大潜力。

药明康德内容团队：目前，您牵头开展了一项瑞康曲妥珠单抗对比免疫联合化疗一线治疗HER2突变型NSCLC的3期临床研究，能否请您简单介绍下该研究背景和目的？

陆舜教授：基于HORIZON-Lung研究获得的良好疗效与安全性数据，我们已启动一项多中心3期临床试验（NCT06430437），旨在对比瑞康曲妥珠单抗与含铂化疗联合免疫治疗在HER2突变型NSCLC一线治疗中的疗效和安全性，探索更早地使用瑞康曲妥珠单抗能否为这部分患者带来生存获益。我们希望 好药先用 能够为肺癌患者带来更长的生存与更优的。