原来SR

原来SR-B1在黑色素瘤里搞“小动作”！Neoplasia：SR-B1影响胆固醇代谢，组合疗法有望制服癌细胞

来源：100医药网 2025-04-08 11:03

本研究发现黑色素瘤细胞中SR-B1缺失会诱导胆固醇合成，其通过HIF1A及S1P信号通路发挥作用。联合抑制SR-B1和胆固醇合成可增加肿瘤细胞凋亡、抑制增殖，SR-B1是治疗黑色素瘤的潜在靶点。

在谈癌色变的今天，瘤作为一种高度侵袭性的皮肤癌，正严重威胁着全球人们的健康。它的发病率逐年上升，死亡率也居高不下，尤其是在晚期，治疗难度极大，让无数患者和家属陷入困境。不过，医学研究从不停歇，新的希望也在不断涌现。近期，发表于Neoplasia的一项研究Expression of the cholesterol transporter SR-B1 in melanoma cells facilitates inflammatory signaling leading to reduced cholesterol synthesis为的治疗带来了重要进展。

的代谢调控是当前癌症研究的热点领域，其中代谢在肿瘤的发展和转移中起着关键作用。黑色素瘤细胞能够巧妙地调节脂质代谢，特别是胆固醇稳态，较高的胆固醇水平与黑色素瘤细胞的增殖、侵袭和抗凋亡能力密切相关。因此，深入了解胆固醇代谢机制，有望找到治疗黑色素瘤的新靶点。

清道夫受体B类1型（SR-B1）作为一种胆固醇转运蛋白，在胆固醇代谢旺盛的器官，如肝脏和肾上腺中高表达。近年来，研究发现它与多种癌症的发生发展有关，在黑色素瘤研究领域，SR-B1也逐渐成为关注焦点，但其在黑色素瘤进展中的具体作用尚不明确。

在本次研究中，科研人员发现，SR-B1在恶性黑色素瘤中高表达。通过分析癌症基因组图谱（TCGA）的数据，发现黑色素瘤样本中SR-B1的表达水平在所有肿瘤类型中位居第三，且SR-B1表达升高与肿瘤的皮肤侵袭性增加有关。

随后，科研人员通过实验探究了SR-B1对胆固醇合成的影响。他们利用siRNA技术敲低黑色素瘤细胞中的SR-B1，结果发现，细胞内总胆固醇水平并未改变，但胆固醇合成却显著增加。进一步研究发现，这一变化是通过翻译后调控实现的。虽然敲低SR-B1后，关键胆固醇稳态基因的mRNA水平没有变化，但胆固醇合成的限速酶HMG-CoA还原酶（HMGCR）的蛋白水平却上调了，而且其降解速度明显减慢。

图 1：SR-B1的表达是恶性黑色素瘤发展的标志，其缺失会诱导胆固醇合成

研究还发现，SR-B1的缺失会降低缺氧诱导因子1 （HIF1A）的水平。HIF1A可通过泛素化和内质网相关降解途径调节HMGCR的蛋白量，进而影响胆固醇合成。实验表明，诱导HIF1A会显著降低HMGCR水平，而敲低HIF1A则会抵消这种影响。

图 2：SR-B1调节HIF1A的量，HIF1A通过蛋白酶体降解HMGCR

此外，SR-B1在驱动S1P信号传导方面发挥着重要作用。研究人员通过基因组筛选发现，与敲低SR-B1的细胞相比，正常细胞中S1P通路显著富集。进一步研究表明，SR-B1是增强S1P信号传导所必需的，它能够促进S1P的输出。当S1P与受体结合后，会激活下游信号通路，上调HIF1A并下调HMGCR。

图 3：SR-B1驱动S1P信号传导，该信号传导上调HIF1A并下调HMGCR

为了探究SR-B1抑制剂对黑色素瘤细胞生长和存活的影响，科研人员进行了联合药物治疗实验。他们使用了SR-B1抑制剂BLT-1、胆固醇生物合成抑制剂洛伐他汀以及靶向化疗药物维莫非尼。结果显示，联合使用胆固醇转运抑制剂和胆固醇合成抑制剂，可显著增加细胞死亡；而同时使用这三种抑制剂时，效果最为显著。在人多能来源的皮肤类器官实验中，也得到了类似的结果，联合使用三种抑制剂不仅能抑制肿瘤细胞增殖，还能促进其凋亡，且对正常组织形态影响较小。

图 4：肿瘤类器官的联合药物治疗揭示了协同效应

这项研究揭示了SR-B1在黑色素瘤胆固醇代谢中的关键调节作用。它不仅参与炎症信号传导，影响胆固醇合成，还在黑色素瘤细胞对化疗的反应中发挥重要作用。这一发现为黑色素瘤的治疗提供了新的潜在靶点，未来有望通过针对SR-B1的药物研发，结合现有的治疗手段，为黑色素瘤患者带来更有效的治疗方案，让我们共同期待医学进步为患者带来更多希望。（100yiyao.com）

参考文献：

Eckel O, Mirea MA, Gschwendtner A, et al. Expression of the cholesterol transporter SR-B1 in melanoma cells facilitates inflammatory signaling leading to reduced cholesterol synthesis.Neoplasia. Published online March 21, 2025. doi:10.1016/j.neo.2025.101154

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻