Int J Mol Sci：大脑内皮细胞释放的外囊泡，成为体外守护人脑和脐静脉内皮细胞、抵御弓形虫感染的关键力量

Int J Mol Sci：大脑内皮细胞释放的外囊泡，成为体外守护人脑和脐静脉内皮细胞、抵御弓形虫感染的关键力量

来源：100医药网 2025-04-12 09:22

研究发现人脐静脉内皮细胞比人脑血管内皮细胞对弓形虫感染更敏感且炎症反应更强。人脑血管内皮细胞来源的细胞外囊泡可降低两种细胞的弓形虫感染率，而寄生虫来源的细胞外囊泡则有相反作用。

在日常生活中，我们可能很少留意到内皮细胞的存在，但它们却在维持人体健康中发挥着至关重要的作用。这些细胞形成的内皮屏障，不仅调控着血液与组织间物质的交换，还对维持血管稳态意义重大。

然而，当遭遇病原体侵袭时，内皮细胞的正常功能就可能受到影响，进而危害人体健康。弓形虫（Toxoplasma gondii）就是这样一种对内皮细胞 不友好 的寄生虫。它是一种广泛存在的原生动物，能感染包括人类在内的众多动物，入侵各种有核细胞，内皮细胞自然也难以幸免。

近期，发表于Int J Mol Sci的一项研究Human Brain Endothelial Cell-Derived Extracellular Vesicles ReduceToxoplasma gondiiInfection In Vitro in Human Brain and Umbilical Cord Vein Endothelial Cells深入探讨了弓形虫与内皮细胞之间的复杂关系，为我们理解相关疾病的发病机制和潜在治疗策略提供了新视角。

研究人员主要对人脑血管内皮细胞（HBMEC）和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）展开研究。他们发现，这两种细胞在面对弓形虫感染时，表现出截然不同的反应。从感染率来看，HUVEC的感染率约为HBMEC的1.52倍，平均每个HUVEC感染的弓形虫速殖子数量也明显多于HBMEC。进一步研究发现，这种差异并非由培养基引起，而是与细胞自身特性密切相关。

图 1：人脑血管内皮细胞（HBMEC）和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的感染率不同

在基因和蛋白变化方面，HBMEC和HUVEC同样差异显著。HUVEC在感染后呈现出强烈的促炎反应，白细胞介素-6（IL6）、白细胞介素-8（IL8）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP1）等炎症相关基因的转录水平大幅上升，其中MCP1的表达更是比基础水平增加了25倍。而HBMEC在感染过程中，多数基因的转录变化并不明显，部分基因如ADAMTS13、ICAM1等，在感染后表达下降。在蛋白水平上，两种细胞的ICAM-1表达都有所增加，但ICAM-1基因的表达在感染后却出现不同程度的下降，这种蛋白与基因表达的差异，暗示了ICAM-1可能存在复杂的调控机制。

图 2：HBMEC和HUVEC在弓形虫感染中的转录变化不同

细胞外囊泡（EVs）在细胞间通讯中扮演着重要角色，此次研究也对其进行了重点关注。研究发现，HBMEC、HUVEC和弓形虫分泌的EVs在大小、分布和形态上差异较小，但它们在调节感染方面的功能却大相径庭。比如，弓形虫分泌的EVs（Tg-EV）在一定浓度下会对HBMEC产生细胞毒性，还能调节细胞中炎症相关基因的表达，在HBMEC中下调IL8，上调MCP1和ENOS。而来自HBMEC的EVs，无论是感染后分泌的（HBTg-EV）还是未感染时分泌的（HB-EV），都能显著降低HBMEC和HUVEC的感染率。相比之下，HUVEC分泌的EVs对感染率的影响并不明显。

图 3：感染或未感染的HBMEC分泌的细胞外囊泡对弓形虫感染HBMEC具有保护作用

这项研究揭示了不同类型内皮细胞对弓形虫感染的特异性反应，以及细胞外囊泡在其中的关键作用。HBMEC和HUVEC在感染率、基因和蛋白表达变化上的差异，有助于我们更深入地理解弓形虫感染的细胞机制。而HBMEC来源的EVs展现出的抗弓形虫感染潜力，更为未来开发针对弓形虫病的新型治疗方法提供了有价值的方向。虽然目前距离实际应用还有很长的路要走，但这一研究成果无疑为科研人员点亮了一盏明灯，激励着他们在攻克弓形虫病的道路上不断前行。相信在不久的将来，这些基础研究成果能转化为切实有效的治疗手段，为广大患者带来新的希望。（100yiyao.com）

参考文献：

Garcia LFC, Cavalari VC, Wowk PF, Albrecht L. Human Brain Endothelial Cell-Derived Extracellular Vesicles ReduceToxoplasma gondiiInfection In Vitro in Human Brain and Umbilical Cord Vein Endothelial Cells.Int J Mol Sci. 2025;26(6):2640. Published 2025 Mar 14. doi:10.3390/ijms26062640

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻