从肠道代谢物到精神分裂症“救星”？Sci Rep研究发现尿石素A或能改善症状、逆转认知障碍!

来源：100医药网 2025-04-14 13:02

本研究发现，对母婴分离的大鼠进行尿石素A预处理，可改善其精神分裂症样行为和认知障碍，该作用与调节神经炎症、促进神经发生、恢复突触可塑性及激活相关信号通路有关，尿石素A有望预防精神分裂症。

在精神疾病领域，精神分裂症一直是困扰医学界的难题。它是一种病因不明的复杂精神疾病，常于青春期或成年早期发病，不仅会导致患者认知、情绪不稳定，还会严重损害社会功能，给家庭和社会带来沉重负担。据，全球约有1%的人口受其影响，且目前尚无完全治愈的方法。

近年来，大量研究表明，和炎症在精神分裂症的发病机制中起着关键作用。早期生活应激（ELS），如母婴分离，会激活免疫系统，引发慢性神经炎症，进而影响大脑结构和神经功能，导致认知障碍和情绪不稳定，增加精神分裂症的发病风险。目前，虽然有多种药物用于治疗精神分裂症，但都无法完全改善认知障碍，部分药物还会产生副作用，加重病情。因此，寻找新型有效的治疗方法迫在眉睫。

近期，发表于Sci Rep的一项研究Urolithin A alleviates schizophrenic-like behaviors and cognitive impairment in rats through modulation of neuroinflammation, neurogenesis, and synaptic plasticity为精神分裂症的治疗带来了新希望。该研究首次评估了尿石素A（UA）对精神分裂症认知障碍的影响，发现UA或许能改善精神分裂症相关症状。

研究人员通过对出生9-10天的Wistar大鼠幼崽进行24小时母婴分离，构建了早期生活应激模型。从青春期（出生后第29天）开始，对大鼠幼崽进行不同时间（2周、4周、6周）和不同剂量（50mg/kg、100mg/kg、150mg/kg）的UA预处理，随后进行一系列行为学测试，并对海马体样本进行组织病理学和分子评估。

实验结果令人惊喜。在行为学测试中，UA展现出了良好的效果。在新颖物体识别测试、Y迷宫自发交替实验和Barnes迷宫测试中，UA预处理4周的大鼠，在空间学习和记忆能力方面有显著提升。具体表现为，UA以剂量依赖的方式提高了大鼠对新颖物体的探索次数和停留时间，增加了Y迷宫实验中的交替率，缩短了Barnes迷宫实验中到达目标洞的潜伏期。在感觉运动门控功能方面，UA预处理4周的大鼠，在不同预脉冲强度下，惊跳反应的抑制能力明显增强，即UA剂量依赖性地改善了大鼠的前脉冲抑制（PPI）缺陷。

图 1：不同时间梯度的UA处理改善母婴分离大鼠受损的感觉运动门控和认知行为

从病理学角度来看，UA对大鼠大脑的保护作用显著。它能够保持树突棘密度、突触和突触小泡的数量。Golgi染色结果显示，UA预处理可明显改善母婴分离导致的海马体树突棘密度降低；透射电镜观察发现，UA预处理减少了突触损失，保存了突触小泡。同时，UA还促进了海马齿状回的神经发生，增加了新生神经元的存活率。免疫荧光染色结果表明，UA剂量依赖性地减少了Iba-1标记的小胶质细胞和GFAP标记的星形胶质细胞数量，减轻了神经炎症。此外，UA处理还降低了促炎细胞因子IL-1 、IL-6和TNF- 的水平，同时增加了脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，并激活了细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路。

图 2：UA以剂量依赖的方式保持母婴分离大鼠的树突棘密度、突触和突触小泡

综合来看，这项研究表明，UA可以通过调节神经炎症、促进神经发生和恢复突触可塑性，改善精神分裂症样行为和认知障碍。其作用机制可能与上调BDNF表达和激活ERK信号通路有关。这一研究结果为UA作为预防精神分裂症的膳食补充剂提供了有力的证据，也为精神分裂症的治疗开辟了新的方向。

不过，目前该研究还处于临床前阶段，后续还需要更多的研究来进一步验证UA在人体中的安全性和有效性。但无论如何，这一发现都为精神分裂症患者带来了新的曙光，期待未来能有更多突破，让精神分裂症不再成为困扰患者和家庭的噩梦。（100yiyao.com）

参考文献：

Huang Z, Ren Z, Wang S, et al. Urolithin A alleviates schizophrenic-like behaviors and cognitive impairment in rats through modulation of neuroinflammation, neurogenesis, and synaptic plasticity.Sci Rep. 2025;15(1):10477. Published 2025 Mar 26. doi:10.1038/s41598-025-93554-9

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