Nature：“刹车”解除!树突状细胞抗癌潜能大爆发，免疫治疗或迎新突破

检查点阻断（Immune Checkpoint Blockade, ICB）疗法，无疑是近年来癌症治疗领域取得的巨大突破。它激活患者自身的免疫系统去对抗，让许多曾经无药可治的晚期癌症患者看到了生的希望。然而，现实挑战依然严峻：并非所有患者都能从ICB中获益，更有相当一部分患者在治疗后出现耐药和复发。为什么免疫大军有时会 束手无策 ？破解这个难题，是当前学研究的核心焦点。

免疫系统像一支复杂而精密的军队，其中树突状细胞（Dendritic Cells, DCs）扮演着至关重要的 侦察兵 和 教官 角色。它们捕捉肿瘤的 敌情 （肿瘤抗原），并将这些信息呈递给T细胞，从而训练并激活强大的抗肿瘤T细胞反应。可以说，树突状细胞是启动有效抗癌免疫应答的 引擎 。然而，在肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）这个充满抑制信号的 战场 中，树突状细胞的功能常常会受到抑制，变得 疲惫不堪 ，无法有效指导T细胞发起攻击。这被认为是导致ICB疗效受限的重要原因之一。

在树突状细胞内部，存在着复杂的信号调控网络。其中，STAT蛋白家族（Signal Transducers and Activators of Transcription）扮演着关键的 开关 角色。STAT3常被视为免疫抑制的 推手 ，在肿瘤微环境中往往异常活跃；而STAT5则更多地与促进免疫应答相关。研究人员大胆推测，在树突状细胞中，STAT3和STAT5这两个功能看似对立的蛋白之间可能存在着一种动态平衡，这种平衡状态深刻地影响着树突状细胞的功能 方向盘 ，并最终决定了患者对ICB疗法的响应。

在《Nature》的研究报道 STAT5 and STAT3 balance shapes dendritic cell function and tumour immunity ，研究人员正是瞄准了这一关键平衡，深入分析了接受ICB治疗的患者数据，并在实验室中通过基因编辑和药理学手段，系统地探究了STAT3和STAT5如何在树突状细胞中相互作用、调控其功能。更进一步，他们开发了能够特异性 清除 STAT3蛋白的新型分子 STAT3降解剂（PROTACs），并对其抗肿瘤潜力进行了全面的评估。

该研究揭示了STAT3在树突状细胞中扮演的 刹车 角色，以及通过降解STAT3来 松开刹车 、重塑树突状细胞功能、从而激活强大抗肿瘤免疫应答的全新策略。这项发现不仅深化了我们对肿瘤免疫微环境的理解，更可能为那些对现有免疫治疗响应不足或耐药的患者，带来新的治疗曙光。