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江南大学发表最新Cell子刊论文

来源:生物世界 2025-07-10 11:37

在这项最新研究中,研究团队通过虚拟筛选和机制研究,确定了罗西替尼(Rociletinib,简称ROC,进入临床试验阶段的 EGFR 抑制剂)是一种强大的铁死亡抑制剂。

铁死亡(ferroptosis)是一种受调控的新型程序性细胞死亡形式,其特征在于铁依赖性的磷脂过氧化,且与多种肝脏疾病密切相关。尽管共价抑制剂因其高效力和持久作用而备受关注,但目前尚无针对铁死亡的特异性共价抑制剂。

2025 年 7 月 8 日,江南大学无锡医学院/合肥综合性国家科学中心大健康研究院黄亿研究员、江南大学无锡医学院马寅初副教授等,在 Cell 子刊Cell Chemical Biology上发表了题为:Covalent inhibition of ACSL4 alleviates ferroptosis-induced acute liver injury的研究论文。

ACSL4是脂质代谢中的关键酶,在脂质过氧化物的合成中发挥着重要作用。ACSL4 的异常激活会引发铁死亡,因此,ACSL4 成为铁死亡相关疾病的重要治疗靶点。尽管其意义重大,但针对 ACSL4 抑制剂的研究,尤其是共价抑制剂的研究仍十分有限。

在这项最新研究中,研究团队通过虚拟筛选和机制研究,确定了罗西替尼(Rociletinib,简称ROC,进入临床试验阶段的 EGFR 抑制剂)是一种强大的铁死亡抑制剂。

该研究表明,ROC 与 ACSL4 蛋白的第 170 位半胱氨酸共价结合,抑制其酶活性,从而抑制脂质过氧化和后续的铁死亡。进一步实验发现,ROC 能够有效减轻小鼠模型中由铁死亡介导的急性肝损伤。

该研究的核心发现:

罗西替尼(ROC)通过靶向 ACSL4 抑制铁死亡;

ROC 通过共价修饰 ACSL 的第 170 位半胱氨酸来抑制其酶活性;

在小鼠模型中,ROC 通过阻断铁死亡来缓解急性肝损伤。

总的来说,这些发现确立了 ROC 作为直接靶向 ACSL4 的靶向共价抑制剂,通过抑制ACSL4 酶活性来抑制铁死亡,考虑到ROC 是一种已经入临床试验阶段的候选药物,这一发现为铁死亡相关疾病提供了有前景的治疗策略。

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