药物疗效差异的“源头”

　　一种国产尼莫地平的生物利用度约为进口药的1/3，原因正是晶型不同。“这就意味着，吃3片这种国产尼莫地平，才顶得上1片进口尼莫地平的效果。”专家告诉公众。“同样的化学药物，为什么有的厂商的产品效果好，另外厂商的产品效果就差不少？”临床上，这个问题困扰过不少医生和患者。在日前举行的中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心成立暨晶型药物研讨会上，与会专家告诉公众，这种药效差异有可能是药物晶型不同造成的。    

       
　　中国医学科学院药物研究所药物晶型研究中心主任吕扬说，晶型是物质的存在形式。物质都是以特定的分子或原子排列方式存在的，相同的元素由于排列方式不同，形成了物质的不同特性。例如，金刚石和石墨，都是由碳元素组成，前者坚硬无比，而后者却松软似粉；绵白糖和冰糖的基本成分都是蔗糖，前者易于溶解，后者溶解缓慢，其原因都是由于晶型的差异。    

　　据介绍，在《美国药典》（30版）中，规定了晶型检查的药物品种193种。在《欧洲药典》（5版）中规定了晶型检查的品种共103种。而在《中国药典》（2005版）中，规定了晶型检查的品种有2种，仅占总数的0.3%。    

　　据了解，杜冠华所带领的研究团队曾经就16家国内企业的尼莫地平生物等效性进行评价，发现不同厂家该产品的最大血药浓度参差不齐，最多相差可达5倍；对24家国产的罗红霉素进行生物效应分析显示，不同厂家固体制剂的最大血药浓度相差近1倍。“抗菌药物的最大血药浓度如果没有达到最小抑菌浓度，非但杀不死细菌，低剂量长时间的使用反而会造成耐药现象。药物晶型的研究，就是要寻找到稳定性最好、临床疗效最佳、安全性最高、最适合用于制备药品的晶型状态。”杜冠华说。

　　据介绍，2007年7月，美国食品药品监督管理局已经颁布《仿制药晶型研究的技术指导原则》，同时，明确提出，由于不同晶型的原料药只是物理特征不同，化学结构相同，因此可以简化申请流程，只要求证实新晶型药物的生物等效性、稳定性等，即可获得批准。自1985年以来，在我国申报药物晶型相关专利共1182件，仅2005年-2009年，就申请专利714件。国外药厂凭借药物晶型申请专利，持续占领新药市场。