国外对于抗生素复方制剂持谨慎态度

　　随着“限抗令”的颁布，不少医药企业遭受重创，抗菌药物首现负增长。曾经异军突起并占据临床用药不小份额的抗生素复方制剂亦难逃此劫，增速放缓，甚至为负。尽管耐药率优于单方抗生素，但其临床有效性受到争议，抗生素复方制剂因此受到更严格的管制。抗生素复方制剂将面临怎样的命运？国外对于抗生素又是什么态度呢？

　　在全身抗感染药物子类构成中，β-内酰胺类和其他β-内酰胺类抗菌药占据了医药企业产品的绝对份额，是目前全身用抗菌药物中最大的类别。相应地，目前的抗生素复方制剂亦大部分由β-内酰胺酶抑制剂与头孢类或青霉素类抗生素组成。

　　自20世纪40年代使用第一种β-内酰胺类抗生素青霉素以来，随着抗生素复方制剂长期、广泛地使用甚至滥用，导致细菌对抗生素的耐药性逐渐增强，威胁此类抗生素的临床效用。研究发现，最常见的耐药机制是产生β-内酰胺酶，导致β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环水解破坏，从而使此类抗生素失活。

　　为此，研究者在医药企业中开始寻找酶抑制剂，以解决这一问题。舒巴坦、克拉维酸、他唑巴坦等不可逆的自杀性β-内酰胺酶抑制剂相继问世并应用于临床。与β-内酰胺酶抑制剂联合用药已成为提高β-内酰胺类抗生素临床疗效的重要手段。

　　1981年，由葛兰素史克成功开发的阿莫西林/克拉维酸钾成为抗生素复方制剂的经典。不过，针对抗生素复方制剂的研究在世界范围内并非主流。“进行抗生素复方制剂研发的出发点原本是解决耐药性问题。如果盲目大量开发，可能会加重抗生素的滥用，造成更严重的耐药性。”一位药监系统人士指出。国外对开发新的抗生素复方持谨慎态度。发达国家开发的抗生素复方制剂品种一般仅在6种左右，近年来亦鲜见新的品种上市。