提高行业准入门槛是中药注射剂健康发展的关键

　　萧伟，中药学博士、研究员级高级工程师，享受国务院特殊津贴，现任江苏康缘药业股份有限公司董事长、国家药典委员会委员、中国中药协会副会长、中国医药企业管理协会副会长、十一届全国人大代表。

　　萧伟长期致力于创新中药事业，先后主持了63个国家级新药的研制工作，他主持的桂枝茯苓胶囊国际化项目，获FDA批准在美进行二期临床试验，有望成为我国第一个以药品形式进入美国市场的中成药。

　　继2006年鱼腥草注射液暂停使用后，又出现了刺五加注射液事件，中药注射剂的安全性与有效性再次受到关注。中药注射剂的安全性和疗效是否确切也成为人们热议的话题。不可否认的是，这种关注也使整个中药行业受到了误解和牵累。

　　现有已批准上市销售的中药注射剂约100多种。其中：在1993年前，在尚无中药注射剂明确指导原则情况下，研制100余种，主要为地标品种；上世纪九十年代初，原卫生部药政局制定了《中药新药药学研究指南》，系统规定了中药注射剂研发的要求，批准近10个新药；1999？2006年，国家食品药品监督管理局（SFDA）制定了《中药注射液新药研究的技术要求》，批准10余个新药。从中药注射剂整体趋势看，中药注射剂不良反应问题确实呈现逐年上升趋势。数据显示，中药注射剂不良反应有两个特点，主要表现为：以过敏反应（43.52%）和过敏性休克（12.29%）为主；另外就是目前出现问题的以老品种为主，新药发生不良反应的几率较低。

　　中药注射剂不良反应发生的主要原因

　　一是药材来源及辅料质量影响成品质量  药材基原或者部位不同，所含成分不同，比如金银花基原为忍冬，山银花基原为灰毡毛忍冬、红腺忍冬或华南忍冬，由于山银花与金银花成分不尽相同，木樨草苷含量较低而绿原酸含量较高，若代替金银花使用，可能引起致敏作用；药材产地不同，引起药材质量不稳定，造成注射液成分不同；许多药材尚未建立GAP基地，已建立的GAP基地药材在产量、质量上也不能完全符合生产企业的要求；药材含动物蛋白等大分子物质，易作为抗原引起过敏反应，如部分注射液含有山羊角、熊胆、水蛭、地龙等动物药材；部分辅料无注射用标准，质量难以控制，如吐温-80、亚硫酸氢钠等。

　　二是质量标准不完善，质量管理不严格  研究薄弱，成分不明，多数品种可测成分占固含物不到10％；质量标准不完善，难以全面控制产品质量，如多数注射液只对个别成分进行定性、定量，缺乏指纹图谱控制；部分企业质量管理不严，质量意识淡薄。

　　三是同品种不同工艺现象仍然较多  工艺落后导致制剂中鞣质、蛋白质、树脂等杂质未除尽；相同品种的不同厂家由于制备工艺的差异，致使产品内在质量不同，如香丹注射液共有169个文号，鱼腥草注射液共有196个文号；生产环境洁净度不符合要求、操作不规范等，导致白点、白块、纤维等粒子进入注射液。

　　四是临床用药不规范。

　　如何看待中药注射剂

　　首先，应该肯定中药注射剂在某些疾病治疗领域具有西药不可替代的优势，有较好的前景。虽然一些品种发生了不良反应，但很多品种具有较好的安全性和疗效，因此必须对中药注射剂进行客观的分析，尤其是要把新老品种分开看，不能“一棍子打死”，应进行有针对性的整顿。

　　其次，对已批准上市的中药注射剂，可通过技术可行性、必要性、药物经济学等进行再评价，对不适于作为注射剂的品种建议取消文号；其他品种严格按照“中药注射液的基本技术要求”进行再评价，达不到要求的建议取消文号。

　　第三，已申报但尚未批准的品种，按照《中药、天然药物注射液基本技术要求》补充研究资料，符合技术要求后，建议批准。

　　《中药、天然药物注射剂基本技术要求》是中药注射剂健康发展的根本指南

　　《中药、天然药物注射剂基本技术要求》强调中药注射剂的立题目的和必要性，提高了注射剂成分研究的量化要求，加强了质量控制及无菌保证水平，明确了临床研究安全性/有效性综合评价的具体试验要求；同时，通过风险控制计划防范临床用药风险。该技术要求整体提高了中药注射剂研究的技术门槛，严格执行，将有望解决中药注射剂存在的一系列问题，从而保障安全、有效、质量可控。

　　根据《中药、天然药物注射剂基本技术要求》，笔者认为，生产注射剂的原药材不仅要固定产地，还应要求建立GAP基地，同时细化GAP基地的建设要求，这是《技术要求》里未明确规定；强化立题必要性审查，坚持“能口服不注射，能肌注不静滴”的原则；《中药、天然药物注射剂基本技术要求》规定有效成分制成的注射剂，单一成分含量不低于90％；多成分制成的中药注射剂总固体中结构明确成分的含量不少于60％，所测成分应大于80%，从技术上限制了粗提物制成注射剂的可能，应严格执行；质量标准必须建立能够全面反映注射剂所含成分的指纹图谱，复方中药注射剂必须建立多张指纹图谱，鼓励建立以指纹图谱为主要手段的生产全过程质量标准体系。

　　当然中药注射剂不良反应产生的原因涉及多个环节，应同时加强对药品生产、流通、使用等环节的质量控制规范管理。对于不能严格执行生产和质量管理规范的品种或企业，可直接吊销品种文号甚至药品生产许可证；对于不能严格执行流通、销售相关质量管理规范的商业单位也应采取同样严厉的措施。

　　总之，注射剂行业必须提高标准，通过提高门槛淘汰落后，把市场让给优秀企业。

　　另外在规范临床使用方面，不仅应重视药品说明书的规范，明确使用方法、不良反应、配伍禁忌等，企业还应加强学术推广，政府部门也应规范医院特别是基层医院的用药行为，强化对医生、护士使用中药注射剂的培训指导。

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　　江苏康缘药业股份有限公司是国家重点高新技术企业，国内A股上市公司，全国中药工业50强企业，全国质量管理先进单位和国家中药现代化、国际化示范企业。公司在创新发展的历程中，坚持以改革为动力，以市场为导向，以技术进步为依托，保障了企业持续健康发展，企业综合经济效益连续18年保持持续增长，企业自主创新能力居全国医药行业第五位，已经成为国内同行业中技术优势显著，拥有国家级新药多、在研新药多、知识产权专利数量多、承担国家科研项目多以及开展中药国际化研究最深入的企业之一。