Molecular Cancer：CHEK1和CircCHEK1

多发性骨髓瘤(MM)仍是一种不治之症，其特征是骨髓浆细胞克隆性增生。是以，无效的医治干涉必需同时针对骨髓瘤细胞和骨髓利基。该研讨成果标明，靶向CHEK1mRNA和CircCHEK1_246aa编码的酶催化中间是一种很有出路的靶向MM细胞和BM利基的医治办法。

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多发性骨髓瘤(MM)是一种来源于骨髓(BM)的浆细胞恶性，具备克隆异质性和BM依赖性的特色，虽然新的干涉步伐，如卵白酶体克制剂、免疫调理剂和生物疗法曾经改善了疾病的预后，但仍是不行治愈的。众所周知，遗传和表观异常、拷贝数改动、克隆异质性和克隆退化与多发性骨髓瘤的增殖、医治耐药和复发无关，虽然多发性骨髓瘤的发病机制仍不完整分明，也没有繁多的疾病机制被以为是多发性骨髓瘤的独特调理因素。

此外，骨髓微情况支持MM细胞存活和耐药。骨髓破骨细胞、巨噬细胞和脂肪细胞通过分歧的机制参加这些病理进程。破骨细胞尤其被以为在多发性骨髓瘤中起焦点作用，并在此配景下进行了深化的研讨。MM细胞独自与破骨细胞共培育可存活10周以上，而体内黏附于破骨细胞的MM细胞处于静止状态且具备抗药性。此外，核磁共振成像(MRI)检测多发性骨髓瘤(MM)患者的局灶性病变(FLS)显示，FLS的数目与MM的预后呈负相关。因为多发性骨髓瘤的简单病因和骨髓利基介导的匆匆癌作用，无效的靶向医治必要针对多发性骨髓细胞和骨髓利基的药物组合。

CHEK1和CircCHEK1_246aa通过诱发CIN和骨病变造成匆匆进多发性骨髓瘤恶性停顿的图表

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RAS是多发性骨髓瘤中最罕见的渐变基因，同时克制查看点激酶1(CHEK1)和MK2 MAPK活化卵白激酶2(MK2)在克制KRAS渐变癌中具备协同作用。是以，作者开端评价MK2和CHEK1克制剂在繁多疗法、结合疗法和双重MK2/CHEK2克制剂中的医治后劲。在作者先前的研讨中，发现MK2在高危MM患者中升高，克制MK2可以缩短MM患者的生活期，克制MM细胞的成长。随后，作者试图评价CHEK1在MM中的作用。虽然已有多篇药理学申报评估了CHEK1克制剂对多发性骨髓瘤的医治后果，但CHECK1介导匆匆进多发性骨髓瘤的具体分子机制尚未说明。本研讨初次确定了CHEK1在多发性骨髓瘤细胞成长和耐药性中的作用。此外，作者新发现了一种编码和翻译骨髓瘤细胞中CHEK1激酶催化中间的环状RNA--CircCHEK1_246aa，它有能够被排泄到骨髓微情况中，匆匆进骨髓瘤的增殖和破骨细胞的分解。末了，作者确定了新的上游CHEK1靶点。这些发现对MM恶性和骨毁伤造成的潜在的CHEK1依赖机制提供了紧张的洞察力。

综上所述，作者的研讨成果标明，CHEK1和CircCHEK1_246aa部门通过激活CEP170来激活MM CIN。此外，CHEK1和CircCHEK1_246aa可诱导MM细胞增殖、耐药和骨毁伤造成。选择性靶向CHEK1mRNA和CHEK1_246aa编码的催化中间可以无效靶向MM细胞的成长、骨毁伤的造成以及破骨细胞分解等BM生态位的病理变动。（ 100yiyao.com）

参考文献