同济年夜学：核梭杆菌通过Keap1/NRF2旌旗灯号通路匆匆进结直肠癌的倒退

结直肠癌是天下范畴内最罕见的癌症之一。越来越多的证据标明，肠道微生物群能够通过匆匆炎症反馈、微生物代谢物和烦扰微情况中的癌细胞，参加CRC的产生和停顿。例如，比来的研讨发现了一些特同性的crc相关致癌，如核梭杆菌(Fusobacterium nucleatum, Fn)、厌氧胃链球菌(Peptostreptococcus anoaerobius)、某些年夜肠杆菌(Escherichia coli)和软弱拟杆菌(Bacteroides fragilis, 3)，它们不仅调理免疫，并且通过介导细胞内异常生物合成匆匆进癌症的产生。然而，肠道在结直肠癌倒退中的作用机制尚未被完整相识。是以，研讨肠道微生物群的新致癌作用和相关机制无疑将有助于发现CRC新的特性化或医治战略。

比来有研讨标明，特定的通过代谢改动匆匆进或克制CRC的产生倒退。比来的一项研讨标明，硫代谢可以将饮食中的硫转化为具备毒性的硫化氢，这能够与CRC的停顿无关。在人类情况中，双形荷德曼菌可以通过发生短链脂肪酸来克制CRC细胞的增殖。之前，作者使用miR-21敲除小鼠模子，证实Fn通过TLR4/MYD88/NF-κB/miR-21通路匆匆进结直肠癌细胞的增殖和迁徙才能，并作为结直肠癌患者预后的。虽然咱们对结直肠癌中Fn的研讨越来越多，但其是否通过调理代谢相关机制发扬致癌作用仍不分明。

代谢的改动通常会招致代谢组的变动，代谢组学是组学研讨的一种前沿技术，可以对代谢组学进行定性和定量监测。比来，代谢组学被用来研讨CRC的代谢变动。在这里，通过精心安顿使用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)为根底的靶向代谢组学、宏基因组测序、细胞阐发和无菌基因敲除小鼠模子，作者报道了Fn感化通过TLR4/Keap1/NRF2旌旗灯号通路上调结直肠癌细胞色素P450 2J2 (CYP2J2)/12,13-环氧十八烯酸(12,13- epome)轴，终极匆匆进结直肠癌的倒退。本研讨不仅拓展了咱们对Fn在结直肠癌畛域的意识，并且为Fn感化的结直肠癌患者提供了新的临床和潜在的医治靶点。

Fn通过TLR4/AKT/Keap1/NRF2旌旗灯号通路调控CYP2J2/12、13-EpOME轴，匆匆进结直肠癌的产生、侵袭和迁徙

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综上所述，作者今朝的研讨成果标明，Fn感化激活TLR4/AKT/Keap1/NRF2旌旗灯号，上调CRC细胞中CYP2J2的表白，进而添加12、13-EpOME的发生，终极招致CRC的产生。作者的研讨不仅将CYP2J2/12、13-EpOME轴作为fn感化的结直肠癌新的临床指标和医治靶点，并且强调了肠道微生物改动细胞代谢在结直肠癌畛域的症结作用。（ 100yiyao.com）

参考文献