突破性疗法CD3单抗上市申请遭FDA回绝

7月6日，Provention Bio发布，FDA回绝同意该公司抗CD3单抗teplizumab用于延缓高危个别临床1型(T1D)的生物成品允许申请（BLA）。起因是，在安康意愿者中进行的一项单剂、低剂量药代能源学/药理学(PK/PD)桥联研讨中，拟上市的产物与之前用于临床实验产物进行比拟，未能显示PK可比性。因为PK仍旧是证实两种产物可比性的次要终点，要求该公司恰当地树立拟上市产物和产物之间的PK可比性，或提供其他足以证实PK可比性没有需要的数据。

CRL中没有说起任何与平安性和无效性相关的数据缺点，而且曾经确认了teplizumab拟定的商品名的可承受性。要求该公司提供平安更新作为BLA从新提交的一部门。

该公司预计，相关的PK/PD数据将于本季度晚些时分从正在进行的III期PROTECT实验中承受12天医治的新T1D患者的PK/PD亚组研讨中搜集。基于亚组研讨成果，以及今朝正在进行的与FDA之间对于任何其他支持PK/PD可比性相关数据和阐发的讨论，该公司将决议是否向提交这些数据的审查。

在CRL中，FDA还提出了几个与产物质量相关的额定思索，该公司以为这些思索或许曾经在提交的BLA修正案中获得相识决，或许可以在短期内解决。CRL回复供认，尚未审查该公司曾经提交的几项修订，以知足某些化学、制作和节制(CMC)材料要求。

还声明，在比来的普通性查看中，该公司使用的添补/实现临盆设备中，某些缺点(并非特指teplizumab)必要在同意前获得解决。

Teplizumab是一种靶向T细胞外表CD3抗原的单克隆抗体，次要通过与效应T细胞外表的CD3联合，克制其对胰岛β-细胞的攻打，从而下降对胰岛β-细胞的毁坏作用。teplizumab的Fc区域通过氨基酸修饰被设计成了Fc受体非联合(FNB)构造，从而削减了其与补体和Fc受体的联合，下降了相关毒性反馈。

Provention公司基于一项II期（NCT01030861）成果向FDA滚动递交了teplizumab的上市申请，并得到了优先审评资历，专家委员会以10：7的投票支持teplizumab的BLA申请。teplizumab无望成为首个改动1型疾病过程的获批疗法。

该项II期实验旨在评价teplizumab在无1型但有临床疾病倒退高危险患者中的疗效。受试者别离承受为期14天teplizumab（n=44）或抚慰剂（n=32）医治。

20201年3月更新的成果显示，Teplizumab组1型临床确诊中位光阴为59.6个月，而抚慰剂组为27.1个月。与抚慰剂组相比，teplizumab使1型糖尿病确诊光阴缩短了约3年（32.5个月）。

承受teplizumab医治患者，C-肽程度不仅稳定，并且逆转/添加(p=0.02)，而抚慰剂组则继续降低。提示，β细胞功效的保留和功效失调β细胞功效的复原。

药物产生环境与机制相关，teplizumab组20例3级变乱中，有15例(75%)波及淋巴细胞削减，均产生在给药30天内。轻度细胞因子开释综合援引起长久轻度皮疹和中性粒细胞削减。

此前曾付与teplizumab突破性疗法资历。teplizumab医治新确诊胰岛素依赖T1D的III期临床研讨（ PROTECT study）正在进行中。

Teplizumab最初由MacroGenics公司开辟，2007年，礼来从MacroGenics手中以4100万美元和2亿美元里程金得到了teplizumab，但在2011年展开的一项III期实验中，teplizumab未能到达次要终点宣告临床失败。于是中断并放弃teplizumab的进一步开辟。2018年，Provention从MacroGenics手中拿到teplizumab开辟权，并在实验中取得了踊跃成果。(100yiyao.com）