Nature：血液中的ctDNA可指导尿路上皮癌患者的术后免疫医治

2021年7月12日讯/BIOON/---在一项新的临床研讨中，英国伦敦年夜学玛丽皇后学院的Tom Powles传授及其团队发现一种可能检测微量轮回癌症DNA的血液测试办法能够可能辨认癌症复发的危险并指导膀胱癌术后的准确医治。这一发现能够会改动咱们敌手术后癌症照顾护士的懂得。相关研讨成果近期颁发在Nature期刊上，论文题目为“ctDNA guiding adjuvant immunotherapy in urothelial carcinoma”。

这项研讨发现，尿路上皮癌患者在手术切除后，要是血液中含有一种特别的癌症DNA标记物，那么癌症复发的能够性更高。这些患者可能从随后的称为阿特朱单抗（atezolizumab）的免疫疗法中受害。

在环球范畴内，2020年约有573000例膀胱癌患者，212000人死于膀胱癌。关于曾经成长到膀胱壁肌肉层的早期膀胱癌（肌肉浸润性），内科手术通常是首批医治办法之一。然而，手术后的复发率很高，由于当肿瘤被切除时，一些癌细胞能够被留下。这些残留的癌细胞被称为分子残留病（molecular residual disease, MRD），添加了患者癌症复发的机遇，由于这些癌细胞可以扩散并在身材其他处所树立。

这项研讨评价了一个患者亚组（包含581人）的医治成果，这些患者参与了一项随机III期实验（IMvigor010）和一项II期实验（ABACUS），研讨药物阿特朱单抗是否能削减高危险肌肉浸润性尿路上皮癌的癌症复发。

为了辨认手术后MRD能够性添加的患者，使用了一种血液测试办法来检测轮回肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）的存在与否---源自的物资片断可以逃逸到血液中，被以为是MRD的迹象。这些作者发现，手术后血液中ctDNA呈阳性的患者比ctDNA呈阴性的患者有更高的癌症复发危险。

在整个IMvigor010研讨人群中，使用阿特朱单抗医治并没有显明改善无病生活期（DFS；医治后没有发现癌症迹象的光阴长度）和总生活期（OS）；然而，在这项研讨评价的ctDNA阳性患者亚组中，使用阿特朱单抗医治与独自察看相比显明改善了无病生活期（5.9个月对4.4个月）和总生活期（25.8个月对15.8个月）。ctDNA阴性患者无论是否承受阿特朱单抗医治，其成果仿佛都没有差异。

IMvigor010 ctDNA生物标记物可评估的人群，图片来自Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03642-9。

Powles传授说，“这些新发现标明ctDNA是残留病和阿特朱单抗反馈性的标记物。咱们还发现ctDNA丈量在辨认疾病复发方面比传统喷射学更精确。这些发现能够会改动咱们敌手术后癌症照顾护士的懂得，要是在这种环境下以及在各类类型中获得验证，它们也能够改动临床实践。”

很难确定哪些患者携带MRD，哪些患者在手术后被治愈。是以，许多通过手术治愈的患者不用要地裸露在额定医治的毒性中，并且在疾病停顿可以通过成像检测进去之前，其他有残留病的患者能够没有获得潜在的无益医治。这项研讨的成果标明，在手术后不久检测ctDNA能够会降服这些临床限定，由于它可能较早地辨认携带MRD的患者。

依据对MRD的辨认启动特性化医治，而不是医治未经选择的患者或等候癌症复发，将是癌症医治的一个严重变动。当初必要进一步的研讨来验证和拓展这种办法的临床效用，并确定ctDNA丈量是否能帮忙指导哪些必要手术后医治的患者。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Thomas Powles et al. . Nature, 2021, doi:10.1038/s41586-021-03642-9.