欲长寿，先“自宫”？雄性植物阉割后会缩短寿命

众所周知，女性比男性长寿。无论各地的整体安康环境若何，处于战争年月照样动荡之中，或在重大的风行病和饥馑时代，都是如斯。依据国度统计局数据标明，我国男性今朝均匀寿命75岁，女性均匀寿命78岁，女性均匀寿命比男性超过跨过3岁左右。类似地，在年夜多半植物中，雌性也往往比雄性长寿。

关于个别的安康状况，能够起到了紧张的作用，其他社会、生理因素等也会带来影响。

2018年加州年夜学旧金山分校（UCSF）的研讨员在Aging Cell期刊上颁发了一片“Female XX sex chromosomes increase survival and extend lifespan in aging mice”的文章。研讨标明男女有其余那第二条X染色体恰是长寿和抗苍老的症结。其能够的机制在于女性体内X染色体数目和表白的多样性都比男性更多，当个别在苍老进程中呈现成绩时，这些X染色体起到了维护作用。这也是第一项从基因的角度上初步摸索染色体关于女性（雌性）长寿的法门。

那么关于男性，若何缩短寿命呢？除了改动本身不良生存习气、坚持心境愉悦外，还能有什么办法吗？2021年新西兰奥塔哥年夜学和美国加州年夜学的研讨们在elife期刊中颁发了名为“Castration delays epigenetic aging and feminizes DNA methylation at androgen-regulated loci”探寻缩短寿命的办法及机制。研讨显示，相较于完全的雄性绵羊相比，阉割后的雄性绵羊在特定的DNA位点有十分女性化的特征，可延缓苍老，年夜年夜缩短寿命。

今朝阉割曾经被证实可以缩短试验室啮齿植物、野生猫及狗的寿命。然而，在人类或植物模子中，阉割和/或睾丸激素的发生对男性苍老的表观预测因子的影响仍旧是未知的。

研讨员们选择与人类心理、体型、遗传都近似的野生绵羊作为年夜型植物模子，构建表观遗传时钟，其被证明为精确的苍老分子。研讨发现，不仅阉割会影响表观遗传时钟，减缓了表观苍老速率（图1），并且于完全的雄性绵羊相比，寿命更长。

图1:阉割绵羊的表观年龄减缓（A）年龄婚配的阉割绵羊和完全雄性绵羊的表观年龄（B）性成熟的绵羊（18个月以上），去雄性绵羊的DNAm减慢

研讨职员设计了4694个探针摸索雄激素和表观苍老之间的机制造用。成果标明探针在阉割和完全雄性中的年龄依赖性甲基化变动率之间存在显著差别。此外，阉割者在特定的DNA位点有显明的女性化的特征。证明了阉割、雄性激素和甲基化有明白的联系关系性。

详细哪些组织受激素程度影响比拟年夜呢？研讨员察看了小鼠性其余影响，选在雄性激素受体的组织，如皮肤、肾脏和年夜脑中进行察看，发现雄性和雌性的DNA形式有很年夜的差别。而无雄性激素受体表白的组织中均没有差别（图2）。

图2:小鼠组织中MKLN1的性别特同性甲基化与雄激素受体表白的关系（A）表示出无性别差别（B）雄性在苍老中过于低甲基化（C）小脑、皮质、肝脏，甲基化没有性别差别

总之，该研讨不仅展现了适用性的绵羊表观时钟模子（评价生物年龄，检测苍老速率），也证明了阉割雄性绵羊可延缓苍老，缩短寿命，确定了雄激素依赖性甲基化的变动，为男性减速苍老机制提供一个新偏向。（100医药网 bioon）

参考文献

1. Davis EJ, Lobach I, Dubal DB. Female XX sex chromosomes increase survival and extend lifespan in aging mice. Aging Cell. 2019 Feb;18(1):e12871. doi: 10.1111/acel.12871. Epub 2018 Dec 17. PMID: 30560587; PMCID: PMC6351820.2. Sugrue VJ, Zoller JA, Narayan P, Lu AT, Ortega-Recalde OJ, Grant MJ, Bawden CS, Rudiger SR, Haghani A, Bond DM, Hore RR, Garratt M, Sears KE, Wang N, Yang XW, Snell RG, Hore TA, Horvath S. Castration delays epigenetic aging and feminizes DNA methylation at androgen-regulated loci. Elife. 2021 Jul 6;10:e64932. doi: 10.7554/eLife.64932. PMID: 34227937; PMCID: PMC8260231