研讨发现精氨酸甲基化在RNA剪接和翻译全局调控中的症结作用

7月15日，中国迷信院上海养分与安康研讨所研讨员王泽峰课题组在Science Bulletin上颁发了题为A systematic survey of PRMT interactomes reveals the key roles of arginine methylation in the global control of RNA splicing and translation的研讨论文。该研讨利用学技术体系性鉴定了人类细胞中已知的一切9个卵白精氨酸甲基转移酶（PRMT）的互作卵白，并应用多种测序技术（包含RNA测序和核糖体印迹测序等），联合阐发，证实了PRMT在mRNA剪接和翻译中发扬紧张作用。

PRMT家族是一类可将精氨酸胍基上氮原子进行单甲基和双甲基修饰的酶类，依据甲基化产品分歧，次要分为I型和II型。今朝在哺乳植物中只发现9个成员。晚期研讨发现，它们可能使组卵白甲基化，从而影响基因转录、细胞增殖分解等生物学进程。跟着组学等技术的倒退，越来越多的非组卵白也被鉴定出含有甲基化精氨酸。然则，因为缺乏靠得住的抗体以及机制明白的去甲基酶和辨认卵白，这在一定水平下限制了精氨酸甲基化的分子机制和生物学功效研讨。

研讨显示，人类PRMT互作组和已知的含甲基精氨酸的卵白质高度堆叠，且分歧PRMT之间有赔偿效应，次要表示为它们底物之间显侧重叠，而且底物甲基化基序也具备高度类似性。研讨发现，PRMT的催化底物次要参加了mRNA剪接和翻译的RNA联合卵白（RBP），而且这些RBP含有高度富集的精氨酸甲基化区域。此外，该研讨证明克制PRMT活性可以普遍地改动可变剪接并克制翻译。值得一提的是，研讨发现核糖体卵白含有年夜量的精氨酸甲基化修饰，其甲基化位点的渐变克制了核糖体组装、mRNA翻译以及细胞成长。

该研讨体系性地将每个PRMT和精氨酸甲基化变乱分割起来，并提供了PRMT生物学功效的新见解，提醒了精氨酸甲基化在RNA加工和翻译调控中的症结功效。研讨中的新发现和数据阐发办法无望惹起卵白质修饰和RNA生物学畛域科研职员的趣味，从而匆匆进精氨酸甲基化畛域的倒退。(100yiyao.com）