Plos Bio揭秘：本是维护细胞的“脂肪盾牌”，为何却成了癌细胞的维护伞？

起源：生物摸索 2021-08-13 12:25

天下上最好的大夫莫过于机体本身的免疫细胞，此中“神秘杀手”自然杀伤细胞（NK）作为免疫细胞医治的主力队员，始终奋战在抵挡病原体和癌细胞的第一道防地上，尤其在监督和祛除癌细胞的战场上老是一马当先，奋勇拼杀，是以被誉为人造免疫焦点细胞。你能够会猎奇NK细胞是怎么行使他的杀伤功效的？研讨发现，凶猛的NK细胞总能迅速找到老化细胞、癌细胞、病毒

天下上最好的大夫莫过于机体本身的免疫细胞，此中“神秘杀手”自然杀伤细胞（NK）作为免疫细胞医治的主力队员，始终奋战在抵挡病原体和癌细胞的第一道防地上，尤其在监督和祛除癌细胞的战场上老是一马当先，奋勇拼杀，是以被誉为人造免疫焦点细胞。

你能够会猎奇NK细胞是怎么行使他的杀伤功效的？研讨发现，凶猛的NK细胞总能迅速找到老化细胞、癌细胞、病毒等，并使用他的最终兵器“穿孔素”，在目的细胞膜上“打洞”，再将迷幻药“他杀酶”注入靶细胞，逼迫被感化细胞“他杀”，使“敌人”裂解身亡。

正所谓杀敌一万自损八千，可是为何NK细胞却能在这场致命事变中不遭到任何连累？近日，哥伦比亚年夜学的科研团队领衔的一项最新研讨揭开了谜团，他们发现了一种“脂肪盾牌”，可以避免自然杀伤细胞被本身致命的生物兵器毁坏，但遗憾的是，这异样是癌细胞回避免疫体系攻打的次要伎俩！

相关研讨以Degranulation enhances presynaptic membrane packing， which protects NK cells from perforin-mediated autolysis为题颁发于《Plos Biology》杂志。

因为与其他细胞相比，NK细胞表示出高度有序的突触脂质膜，是以研讨职员猜想NK细胞的“脂肪盾牌”能够是一种神秘、未知的卵白质组成的细胞外膜双层脂质，他们可以克制穿孔素活性并许可它们对靶细胞进行单向攻打。

为了验证科研职员的猜测，研讨职员应用荧光传感器丈量了NK细胞质膜的脂质沉积密度，并针对NK细胞与靶细胞打仗部位进行了详细评价。研讨发现， NK 细胞膜沉积散布不均能够是因为突触处脂质排序的添加，与非免疫突触处相比，免疫突触处的NK细胞质膜会加倍密集。

随后，研讨职员又评价了脂质沉积是否会影响细胞毒性进程中 NK 细胞存活。他们将NK细胞膜裸露于一种能减弱脂质层构造的化合物“7-酮胆固醇 (7KC)”中，研讨发现，因为7KC的诱导使得NK细胞膜的密度和有序性将低，是以NK细胞难以自保，与敌军一同阵亡，这初步阐明了 NK 细胞外表存在一种“脂肪盾牌”，它是靶细胞裸露时代保证NK细胞平安所必须的。

但需注意的是，虽然7KC并不会侵害 NK 细胞辨认和毁坏靶细胞的才能，但研讨职员仍想确定 NK 细胞灭亡是否因为 7KC 的内涵毒性？为此，研讨职员用分歧浓度的7KC 预处置YTS (NK/T细胞淋巴瘤细胞)细胞，发当初没有靶细胞的情况中，YTS 细胞的活气并无改动，然而，在有靶细胞存在的情况下，却会呈现NK细胞灭亡的征象。这标明NK细胞的灭亡与7KC的内涵毒性并有关联。

在确定NK细胞“金钟罩”存在的真实性后，研讨职员将研讨重点锁定于NK细胞的自我维护机理。研讨发现，为了提升本身的生活才能，NK细胞在对靶细胞动员攻打前，会提早加固它们的细胞膜，含有致命毒性物资的小颗粒汇聚集到NK细胞的外缘，当颗粒将毒素开释到后，NK细胞膜就会化身“防爆盾”，有毒物资基本无懈可击。

但令人无法的是，NK细胞的这个弱小的自我维护机制却让狡诈的癌细胞钻了空子。该研讨的作者Jordan S. Orange表现：“NK细胞并不是独一领有脂质爆炸防护罩的细胞，一种侵袭性细胞（细胞系MB-231）也会应用脂肪盾牌维护本人，假设这是癌细胞抵挡NK细胞的一种机制，将来，咱们或者可以思索通过毁坏细胞膜的方式进步癌症免疫疗法的疗效”。(100yiyao.com）

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