EBioMedicine:发现金黄色葡萄球菌重复感化的新机制 |
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起源:深圳先进院 2021-08-16 12:26
近日,中国迷信院深圳先进技术研讨院合成生物学研讨所黄建东团队与香港年夜学医学院等单干实现的最新研讨结果以Adenosine synthase A contributes to recurrent Staphylococcus aureus infection by dampening protective immunity为题,颁发在E近日,中国迷信院深圳先进技术研讨院合成生物学研讨所黄建东团队与香港年夜学医学院等单干实现的最新研讨结果以Adenosine synthase A contributes to recurrent Staphylococcus aureus infection by dampening protective immunity为题,颁发在EBioMedicine上。该研讨发现,腺苷合成酶A可能通过克制维护性Th1/Th17的免疫反馈而招致金黄色葡萄球菌(金葡菌)的重复感化。
金葡菌是招致病院和社区重大感化的罕见病原体之一,可能惹起分歧水平的疾病,从轻细的皮肤或黏膜感化到乃至危及性命的脓毒血症、败血症或肺炎等。它已成为环球重症监护病房(ICU)、创伤等感化率最高的病原菌,也是罕见的耐药菌之一。耐甲氧西林金葡菌(MRSA)的呈现对公共卫生平安带来威逼。值得注意的是,此前感化过金葡菌并不敷以树立维护性免疫并预防随后的感化,这种环境在复发性皮肤和软组织感化中尤为显明。金葡菌感化后宿主不克不及树立起维护性免疫,相关机制尚不明白,这招致对其疫苗的研发较迟缓。
今朝,科研职员已确定了几种宿主因素与抗金葡菌感化的作用无关:补系统统、中性粒细胞、γδ+ T细胞发生的IL-17、B细胞免疫应对、Th1和Th17免疫应对等。此中,越来越多的证据标明细胞免疫与金葡菌的重复感化亲密相关。然而,在病原体与宿主的“比赛”中,金葡菌已退化出多种战略来压抑宿主的得到性免疫力的树立。葡萄球菌卵白A(SpA)是一种明白的致病因子,可能通过加强B细胞超抗原活性并阻断抗体介导的吞噬作用来烦扰B细胞活气和功效。到今朝为止,只有肽聚糖O-乙酰基转移酶(OatA)被证实可通过阻断NLRP3炎性小体旌旗灯号通路,进而间接影响Th17维护性细胞免疫反馈的树立。是以,探求金葡菌回避宿主维护性免疫反馈的潜在机制,对金葡菌疫苗的开辟具备紧张意义。
该研讨提供证据标明,金葡菌细胞壁锚定卵白酶和腺苷合成酶A可以通过克制维护性的Th1和Th17免疫反馈,招致金葡菌的重复感化。详细来说,腺苷合成酶A通过腺苷/A2AR路径克制NLRP3介导的IL-1β的发生,从而烦扰Th17的分解和发育,进而匆匆进金葡菌的后续感化。该研讨为金葡菌重复感化提供了新解释,也为开辟金葡菌疫苗提供了迷信根据。今朝,基于该研讨的金葡菌合成生物学疫苗正在开辟中。(100yiyao.com)
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