Trends in Immunology：淋巴器官成纤维细胞网状细胞和管道网络作用

起源：100医药网 2021-08-19 14:20

分歧免疫细胞群的互相协调作用可匆匆进辨认病原体或癌细胞，并能准确协调免疫激活和免疫调理之间的均衡。这种均衡的树立和维持依赖于身材表里外表信息的无效和精确传输以及分歧免疫细胞群之间的信息交流。

分歧免疫细胞群的互相协调作用可匆匆进辨认病原体或癌细胞，并能准确协调免疫激活和免疫调理之间的均衡。这种均衡的树立和维持依赖于身材表里外表信息的无效和精确传输以及分歧免疫细胞群之间的信息交流。通过树立免疫细胞互相作用的公用中间，免疫体系至多部门解决了后天性和顺应性免疫细胞激活和调理进程中的不确定性。

图片起源：https://doi.org/10.1016/j.it.2021.07.003

该研讨重点引见了淋巴器官成纤维细胞的细胞体系和非细胞细胞外基质(ECM)网络联合起来匆匆进信息从组织和体表向次级淋巴器官(SLO)转移的最新发现。此外，还讨论了以后最先进的成纤维细胞基质细胞研讨，以及对淋巴器官成纤维细胞和ECM网络的懂得是若何有助于进一步说明哺乳植物免疫体系中交流和参加的根本规定。

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SLO，即脾白髓、淋趋承 (LN) 和派尔氏斑块，是在胚胎或出身后发育进程中发生的永恒性构造，存在于整个哺乳植物体内。SLO 的组织构造匆匆进了免疫细胞在公用微情况中的协调互相作用，例如抗原采样区、相邻的B细胞滤泡、T细胞区和免疫细胞流出区。具备分歧后天性和顺应性的免疫细胞群的分歧微情况生态位的构造支架由专门的淋巴器官成纤维细胞造成，称为成纤维细胞网状细胞 (FRC)。ECM卵白由FRC发生，这些卵白分列共同，可能造成被称为导管网络的纤维网，FRCs表示召盘端极性并完整包裹导管。年夜鼠LN中的原始示踪剂研讨确定，导管体系将液体从抗原采样区过滤并领导至静脉血管体系和免疫细胞流出区。是以，FRC和FRC天生的管道网络处于SLO中免疫细胞通信和流体节制的纽带。一切SLO中的 FRC亚群可以依据它们互相作用的免疫细胞及其剖解地位进行分组。例如，边缘网状细胞 (MRC)撑持抗原采样区，滤泡树突细胞(FDC)构建生发中间，T-B界限网状细胞(TBRC)造成Th细胞和B细胞的通信区，T细胞区网状细胞(TRCs)匆匆进DC-T细胞互相作用，血管四周网状细胞 (PRCs) 将FRC网络连贯到血管体系。

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FRC亚群的倒退和分子界说及它们与免疫细胞的互相作用，比来有研讨进行了简要总结。在派尔氏斑块中也发现了具备这些特别拓扑个性的成纤维细胞，FRC最罕见的描写仍旧基于肾小球足突细胞膜黏卵白 (PDPN)的表白和内皮标记物CD31的缺失。例如，基于其标记性趋化因子表白 (Ccl19-cre) 在小鼠模子中对FRC进行靶向，可以具体阐明FRC在体内的发育来源、分解能源学和免疫功效。此外，单细胞转录组学阐发提供了FRC异质性和分解轨迹的高分辩率图谱。次要的FRC亚群可以分派到SLO内与抗原采样区(MRC)、B细胞滤泡和生发中间(FDC)、T-B界(TBRC)、T细胞区(TRC) 和血管四周空间(PRC)绝对应的生态位。LN髓质是该SLO独占的剖解区室，包括一个额定的、次要位于血管四周的FRC亚群，称为髓质网状细胞(MedRCs)。一切SLO中的FRC亚群表示出部门堆叠的基因特征和趋化因子梯度，反映了分歧微情况生态位的特定个性。

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尽管血液轮回体系的次要作用是向器官和组织保送氧气和养分，但淋巴血管体系将从间质搜集的液体前往静脉轮回以维持体液均衡。动态脉血液轮回在LN和派尔氏斑块中与淋巴体系相遇，通过导管网络过滤流体为免疫细胞提供了在流体前往血液之前检测病原体的机遇。LN流体流动的盘算模子显示，90%的流入淋巴液通过包膜下窦和髓质窦进行，而只有10%通过导管体系隔离。导管网络从囊下窦呈现，通过B细胞滤泡保送液体，并添加T细胞区的密度。每次免疫反馈后，LN都邑扩展到原始年夜小的3-5倍，这必要对组织进行普遍的重塑。此外，小鼠中FRCs和DCs之间的互相作用可以启动LN重塑，但对于导管的非细胞构造若何在LN扩张进程中被改动、重修和扩大，仍旧存在许多成绩。小鼠研讨标明，外周组织驻留DCs在成熟并迁徙到LN时上调C型凝聚素CLEC-2的表白。小鼠模子的体外和体内试验标明，CLEC-2具备双重作用：起首，匆匆进DCs的迁徙和突出运动，其次，通过参加PDPN下调FRC中的肌动球卵白膨胀性。是以，迁徙抗原呈递DCs的到来启动了FRC网络的松懈，从而许可FRCs拉长并为扩展淋巴细胞群腾出空间。

虽然近年来基质-免疫细胞互相作用的研讨畛域取得了严重停顿，但将来对FRC和导管网络的研讨可认为来自各类组织和器官的淋巴组织内的免疫细胞间通信和免疫相关信息的处置提供症结见解。（100医药网 bioon）

参考文献

Sophie E. Acton et al. . Trends in Immunology (2021 Aug 03) doi：https://doi.org/10.1016/j.it.2021.07.003

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