Nature子刊：热量可控的CAR

起源：本站原创 2021-08-23 13:53

2021年8月23日讯/100医药网BIOON/---一种称为CAR-T细胞疗法的反动性免疫疗法已在引发肿瘤医治变更。迷信家们正在不时扩展CAR-T细胞疗法的准确度和才能。CAR-T细胞疗法已被患者、临床研讨职员、投资者和媒体誉为医治某些癌症的可行办法。这是一个新的、发达倒退的免疫疗法畛域，今朝全天下有500多项临床实验正在阐发CAR-T细胞的癌症医治。CAR-T

2021年8月23日讯/BIOON/---一种称为CAR-T细胞疗法的反动性免疫疗法已在引发医治变更。迷信家们正在不时扩展CAR-T细胞疗法的准确度和才能。CAR-T细胞疗法已被患者、临床研讨职员、投资者和媒体誉为医治某些癌症的可行办法。

这是一个新的、发达倒退的免疫疗法畛域，今朝全天下有500多项正在阐发CAR-T细胞的癌症医治。CAR-T细胞疗法波及在试验室里对从患者体内提取的T细胞进行基因改革，使之表白特同性辨认癌细胞的嵌合抗原受体（CAR），然后将这些定制的CAR-T细胞输注回雷同患者体内，在那边它们寻觅并捣毁癌细胞。这便是它的作用机制。

美国佐治亚理工学院生物医学工程系副传授Gabe Kwong说，“这类免疫疗法已被证实对液体肿瘤---即在血液中轮回的，如---的患者十分无效。可怜的是，关于实体瘤---赘瘤、癌瘤---它们的后果并不睬想。有许多分歧的起因。一个微小的成绩是，CAR-T细胞遭到微情况的免疫克制。”

在一项新的研讨中，Kwong和他的单干者改动肿瘤微情况，并对他们本人的细胞进行一些批改，以增强CAR-T细胞对立癌症的方式。他们在CAR-T细胞中退出了一个基因开关，并开辟了一个遥控体系，将这些颠末基因改革的T细胞准确地送入肿瘤微情况中，在那边它们杀死并避免复发。相关研讨成果于2021年8月12日在线颁发在Nature Biomedical Engineering期刊上，论文题目为“Enhanced intratumoural activity of CAR T cells engineered to produce immunomodulators under photothermal control”。

这项新的研讨树立在Kwong试验室摸索近程节制细胞疗法的任务根底上，在之前的这些任务中，他们通过局部的热量堆积可以准确地靶向肿瘤，无论它们在身材的什么处所。Kwong说，“这种热量根本上激活了内的CAR-T细胞，降服了免疫克制的成绩。”

在晚期的研讨中，这些作者没有对肿瘤进行临床医治，然则他们如今正在通过这项新的研讨针对这一点进行研讨。为了在小鼠的肿瘤中发生热量，他们从这些植物的身材外将激光脉冲照耀到肿瘤地点的地位。递送到上的金棒将光波转化为局部的平和热量，将温度进步到40～42摄氏度（104～107.6华氏度），刚好足以激活CAR-T细胞的这个基因开关，但不会热到侵害安康组织和这些颠末基因改革的T细胞。一旦开启，CAR-T细胞就开端任务，添加抗癌卵白质的表白。

Kwong说，真正的立异之处在于对临床级其余CAR-T细胞进行基因改革，这也是该团队在过来三年里所做的事情。如今，除了对热量作出反馈的开关外，他们还对CAR-T细胞进行了一些降级，将它们从新连贯起来，以发生刺激免疫体系的分子。这些强效的、颠末设计的卵白分子（细胞因子和双特同性T细胞衔接卵白）的局部发生必需获得准确节制。

颠末基因改革的Pmel-1 T细胞在高肿瘤负荷情况下加强过继性细胞医治。图片来自Nature Biomedical Engineering, 2021, doi:10.1038/s41551-021-00781-2。

Kwong说，“这些抗癌卵白在刺激CAR-T细胞方面确切很好，但它们的毒性太年夜，无奈在外使用。它们的毒性太年夜，无奈进行全身性递送。然则，通过咱们的办法，咱们可以平安地对这些卵白质进行定位。咱们获得了一切的利益，而没出缺点。”

这项新的研讨显示，该体系治愈了小鼠所患的癌症，并且该团队的办法不仅放大了肿瘤，并且避免了复发，这对恒久生活至关紧张。进一步的研讨将深化研讨对T细胞的额定定制，以及若何将热量堆积在肿瘤部位。平和的激光被用来加热部位。当该技术进入人体研讨时，环境就不会是如许了。

Kwong说，“咱们将使用聚焦超声波，它是完整非侵入性的，可以针对身材的任何部位。激光的局限性之一是它不克不及在体内穿透很远。是以，要是你患有位于身材深处的恶性，这将是一个成绩。咱们愿望打消成绩这个成绩。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Ian C. Miller et al. . Nature Biomedical Engineering, 2021, doi:10.1038/s41551-021-00781-2.

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