Cancer Res：新发现!一种现有药物或能将肿瘤相关的巨噬细胞转变为抵挡癌症的“兵士”!

起源：本站原创 2021-08-23 22:20

2021年8月23日 讯 /100医药网BIOON/ --免疫克制性的瓜代极化（M2）巨噬细胞的浸润性添加与癌症患者预后较差间接相关，而肿瘤微情况可能显著调理重编程这些巨噬细胞的分子机制；一种称之为Hedgehog旌旗灯号通路的细胞沟通模式关于哺乳植物的胚胎发育至关紧张，但在多种癌症类型（包含乳腺癌）中该旌旗灯号的异常激活或能匆匆进肿瘤的侵袭，并扩散到其它器官和引发多种药物

2021年8月23日 讯 /100医药网BIOON/ --免疫克制性的瓜代极化（M2）巨噬细胞的浸润性添加与癌症患者预后较差间接相关，而肿瘤微情况可能显著调理重编程这些巨噬细胞的分子机制；一种称之为Hedgehog旌旗灯号通路的细胞沟通模式关于哺乳植物的胚胎发育至关紧张，但在多种癌症类型（包含乳腺癌）中该旌旗灯号的异常激活或能匆匆进肿瘤的侵袭，并扩散到其它器官和引发多种药物耐受性的产生。两年前，研讨职员发现，Hedgehog旌旗灯号通路在改动肿瘤微情况中免疫组分上饰演着症结脚色，近日，一篇颁发在国内杂志Cancer Research上题为“Hedgehog signaling regulates metabolism and polarization of mammary tumor-associated macrophages”的研讨申报中，来自阿拉巴马年夜学伯明翰分校等机构的迷信家们通过研讨提醒了肿瘤相关巨噬细胞（原本能抵挡肿瘤成长的簇炎性守卫免疫细胞）的异常Hedgehog旌旗灯号通路若何将巨噬细胞转化为非侵袭性的免疫克制细胞巨噬细胞—M2巨噬细胞。

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肿瘤微情况中的这些旌旗灯号标明，使用以后临床获批的Hedgehog旌旗灯号克制剂或能削减肿瘤微情况中肿瘤相关M2巨噬细胞的匆匆肿瘤产生个性，并且免疫克制性且瓜代极化的M2巨噬细胞的浸润性添加或与癌症患者的预后较差间接相关。研讨者Shevde说道，靶向作用Hedgehog旌旗灯号通路的魅力来自于曾经在临床上使用的FDA获批的克制剂，这就使得其实用于分歧的肿瘤类型；本文研讨成果支持了一种能够性，即Hedgehog旌旗灯号的阻断对从新调整代谢的影响或者是多维度的，是以免疫克制性巨噬细胞的功效也是如斯。

是以，对Hedgehog旌旗灯号的克制或者可能出现出间接针对肿瘤细胞和将肿瘤免疫微情况从新设置装备摆设为免疫激活状态的双重利益。M1和M2巨噬细胞具备分歧的代谢回路，其会匆匆进巨噬细胞的生活和在免疫反馈中发扬的分歧功效，M1巨噬细胞的代谢能通过糖酵解进程发生能量，这就足以到达打消肿瘤的功效，而M2巨噬细胞的能使用氧化磷酸化，而这是一种加倍无效的方式来发生匆匆进肿瘤功效所必要的能量。

应用两种乳腺肿瘤小鼠模子，并应用Hedgehog克制剂Vismodegib进行研讨，Shevde及其共事察看到了肿瘤浸润的巨噬细胞产生了显著的改动，这种克制剂能显明改动巨噬细胞的代谢，尤其是削减了通过尿苷二磷酸酯 N-乙酰葡萄糖胺生物合成路径的流量。这反过去又会对转录因子STAT6发生上游影响，并能削减O-GlcNAc修饰，从而使其加倍沉闷，这就会招致Arg1和Cd206基因表白量的添加，而这两个基因关于M2巨噬细胞的免疫克制状态较为紧张；对代谢要求较高的M2巨噬细胞而言，STAT6活性的上调会招致将代谢转变为脂肪酸氧化的基因表白量添加。

图片起源：https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/07/21/0008-5472.CAN-20-1723

然而，当Hedgehog旌旗灯号克制剂削减STAT6的O-GlcNAc修饰时，巨噬细胞的代谢和生物能量学就会从氧化磷酸化和脂肪酸氧化转化为糖酵解进程，而线粒体也会从应用脂肪酸氧化的细胞所特有的交融性线粒体转变为决裂的线粒体。研讨者Shevde说道，这些Hedgehog克制性巨噬细胞巨噬细胞让人想起了炎性M1巨噬细胞，其表型特色便是线粒体的破裂。本文研讨初次标明，Hedgehog活性能帮忙调理肿瘤相关巨噬细胞的代谢和生物能量法式，此外，相关研讨成果也为调理Hedgehog活性，进而调理巨噬细胞的代谢，从而修饰其可塑性提供了新的证据。

综上，本文研讨初次强调了Hedgehog旌旗灯号在节制免疫细胞中简单代谢网络中的紧张性和相关性，此外研讨成果还描写了一种Hedgehog旌旗灯号传导的一种新型免疫代谢功效，将来或无望在临床长进行使用。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Dominique C. Hinshaw, Ann Hanna, Tshering Lama-Sherpa, et al. , Cancer Research (2021). DOI:10.1158/0008-5472.CAN-20-1723

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