Hepatology：研讨提醒PPARα通过YAP

起源：药学院 2021-08-24 20:14

肝脏移植和部门肝切除是今朝医治肝癌、肝软化等终末期肝病首选的最无效伎俩。肝脏再生才能是肝毁伤、部门肝切除及肝移植术后修复与预后的症结，但调控肝再生的无效靶点和干涉药物匮乏。是以，深化研讨肝再生气希望制与潜在靶点有紧张意义。中山年夜学药学院毕惠嫦传授团队在Hepatology杂志在线颁发了题为“YAP-TEAD mediates peroxisome prolife

肝脏移植和部门肝切除是今朝医治、肝软化等终末期肝病首选的最无效伎俩。肝脏再生才能是肝毁伤、部门肝切除及肝移植术后修复与预后的症结，但调控肝再生的无效靶点和干涉药物匮乏。是以，深化研讨肝再生气希望制与潜在靶点有紧张意义。

中山年夜学药学院毕惠嫦传授团队在Hepatology杂志在线颁发了题为“YAP-TEAD mediates peroxisome proliferator-activated receptor α-induced hepatomegaly and liver regeneration in mice”的研讨论文。该论文新发现过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor α， PPARα）通过作用于肝脏年夜小的节制器和枢纽旌旗灯号——yes相关卵白（yes-associated protein，YAP），匆匆进肝增年夜和肝再生的新功效机制，为PPARa作为匆匆进肝再生的潜在靶点研讨提供实际根据和数据支持，为肝再生潜在靶点的研讨提供新视角。

该研讨在朝生型小鼠、肝细胞特同性Pparα敲除（PparaΔHep）小鼠及部门肝切除小鼠模子上确证了PPARα经典冲动剂WY-14643匆匆进肝脏增年夜及再生的作用；并运用免疫组化阐发提醒PPARα冲动可招致小鼠肝脏中央静脉区肝细胞变年夜和门静脉区肝细胞增殖。同时，利用免疫共积淀和共定位等办法证实PPARα与YAP具备潜在的互相作用，PPARα的E domain是PPARα与YAP的卵白互作的症结联合区域，PPARα冲动可匆匆进YAP核转位，上调YAP上游靶基因。进一步研讨在赐与小鼠YAP-TEAD联合克制剂维替泊芬后发现YAP与TEAD的联合在PPARα所致肝增年夜中发扬紧张作用，并在AAV-Yap shRNA小鼠和肝特同性Yap敲除（YapΔHep）小鼠模子上确证PPARα所致肝增年夜是YAP依赖性的。综上所述，本研讨证明了PPARα可通过与YAP潜在的卵白互作、匆匆进YAP核转位、影响YAP与TEAD联合、上调YAP上游靶基因，匆匆进肝细胞增年夜与增殖，进而匆匆进小鼠心理性肝增年夜及部门肝切除后肝再生。本研讨新发现PPARα通过YAP-TEAD旌旗灯号匆匆进肝增年夜与肝再生的新功效机制，为PPARα匆匆进肝增年夜与肝再生作用提供新概念，为PPARα作为肝再生潜在靶点提供迷信证据。

该团队于2019年和2021年别离在Hepatology 和Acta Pharmaceutica Sinica B 上以封面文章提醒了另外两个核受体（nuclear receptors，NRs），孕烷X受体（pregnane X receptor， PXR）和构成型雄甾烷受体(constitutive androstane receptor， CAR)，通过YAP旌旗灯号通路匆匆进肝增年夜和肝再生的新功效机制。今朝对于PPARα的最新研讨结果是该课题组在核受体与YAP调控肝增年夜与肝再生研讨畛域的又一力作。(100yiyao.com）

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