40年来严重突破!美欧审查新型TCR疗法tebentafusp：医治葡萄膜彩色素瘤(UM)疗效击败Keytruda/Yervoy

2021年08月25日讯 /BIOON/ --Immunocore创始了一类新型T细胞受体（TCR）双特同性免疫疗法的开辟，用于医治包含癌症、感化性疾病和性疾病在内的多种疾病。近日，该公司发布，美国和欧盟监管机构均已受理了在研TCR疗法tebentafusp（IMCgp100）医治HLA-A*02:01阳性转移性葡萄膜（mUM）成人患者的申请。

详细而言，美国食物和药物治理局（）已受理了tebentafusp的生物成品允许申请（BLA），并付与了优先审查，《处方药用户免费法》（PDUFA）目的行为日期为2022年2月23日。BLA将在及时学审查（RTOR）试点名目下进行审查。欧洲药品治理局（EMA）已受理了tebentafusp的营销受权申请（MAA），将通过减速评价法式进行审查。

转移性葡萄膜（mUM）是一种高度侵袭性疾病，生活率很低，今朝尚无无效的尺度疗法。mUM患者预后很差，几十年来环境没有显明改动。要是得到同意，tebentafusp将成为40年来医治mUM方面第一个显著改善总生活期（OS）的新疗法。

tebentafusp是一种新型双特同性卵白，由可溶性TCR与抗CD3免疫效应器构造域交融而成。tebentafusp被设计成专门靶向gp100，这是一种在彩色素细胞和中表白的谱系抗原。tebentafusp是使用Immucore公司ImmTAC技术平台开辟的第一个分子，旨在从新定向和激活T细胞以辨认和杀死细胞。之前，tebentafusp已被美国付与医治转移性葡萄膜（mUM）的突破性药物质格（BTD）、疾速通道资历（FTD）和孤儿药资历（ODD），并在英国晚期获药筹划（EAMS）下被付与突破性立异药资历（PIM）。

葡萄膜（图片起源：springernature.com）

tebentafusp的监管文件，基于随机3期IMCgp100-202（NCT03070392）的微弱疗效数据。该实验在先前未承受医治的（初治）mUM患者中展开，评价了tebentafusp作为单药疗法的疗效和平安性。共378例患者按2:1的比例随机分派至tebentafusp（研讨组）或研讨者选定的医治选择（对照组）。该研讨中，研讨者选定的医治方案包含：达卡巴嗪，抗CTLA-4疗法Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛)，抗PD-1疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）。研讨的次要终点是总生活期（OS）。

在终极的实验阐发中，研讨到达了次要疗效终点：与研讨者选定的医治方案（82%为Keytruda，12%为Yervoy，6%为达卡巴嗪）相比，tebentafusp单药医治在临床和统计学上表示出显著的生活劣势：显著缩短了总生活期（OS）、将灭亡危险下降了49%（HR=0.51[95%CI:0.37-0.71]；p＜0.0001）。tebentafusp医治组1年总生活率为73.2%，而研讨者选定方案组为58.5%。此外，与研讨者选定的方案相比，tebentafusp医治将疾病停顿或灭亡危险（PFS）显著下降了27%（HR=0.73）。该研讨中，与医治相关的不良变乱是可控的，并与发起的作用机制一致。

值得一提的是，这是针对任何TCR疗法得到阳性成果的首个3期临床实验，也是任何双特同性疗法在实体瘤中的首个阳性3期。tebentafusp是第一个被证明能显著改善mUM患者总生活期的疗法，有后劲在医治mUM方面提供意义的医治差别。

tebentafusp医治mUM 2期和3期临床数据（点击图片，检查年夜图）

Immunocore公司的焦点技术是ImmTAC（抗肿瘤免疫冲动单克隆T细胞受体），这是一种新型的双特同性生物年夜分子，由工程化改革的T细胞受体（TCR）以及抗CD3的scFv构成，此中：改革后的TCR能以显著进步的亲和力（比抗原抗体亲和力超过跨过9倍）特同性辨认并联合肿瘤细胞外表的抗原肽-人类白细胞抗原复合物（pHLA），抗CD30的scFv则可能吸引、招募T细胞至肿瘤细胞四周并激活T细胞发扬杀伤作用。

ImmTAC旨在通过联合TCR体系和抗CD3效应器功效来激活对癌细胞的高效特同性T细胞反馈，从而降服其他免疫学药物的局限性。凭仗ImmTAC技术，Immunocore公司已与包含罗氏、、、在内的多家制药巨擘杀青了普遍的免疫学单干。

ImmTAX分子构造特色（点击图片，检查年夜图）

tebentafusp是临床推动最快的一种ImmTAC，旨在特同性靶向彩色素瘤相关抗原gp100并使T细胞间接针对癌细胞发生强效和特同性反馈。今朝，tebentafusp医治葡萄膜（UM）已处于3期临床。