2021年9月17日Science期刊精髓

2021年9月19日讯/BIOON/---本周又有一期新的Science期刊（2021年9月17日）宣布，它有哪些出色研讨呢？让小编逐个道来。

图片来自Science期刊。

1.

doi:10.1126/science.abf9232

在一项新的研讨中，来自美国德克萨斯年夜学东北研讨中间的研讨职员鉴定出血清淀粉样卵白A（serum amyloid A, SAA）-视黄醇复合物的一个受体，它介导视黄醇摄取到肠道髓样细胞。此外，他们还确定了这种视黄醇摄取机制是若何影响维生素A依赖性免疫的。相关研讨成果颁发在2021年9月17日的Science期刊上，论文题目为“Serum amyloid A delivers retinol to intestinal myeloid cells to promote adaptive immunity”。

SAA卵白通过LRP1将视黄醇保送到肠髓细胞，匆匆进顺应性免疫。图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abf9232。

应用包含化学交联和质谱阐发在内的生化办法，这些作者确定了低密度脂卵白（LDL）受体相关卵白1（LRP1）是SAA的细胞外表受体，它可能高亲和力联合SAA-视黄醇复合物。他们发现了LRP1介导细胞外表联合和SAA-视黄醇复合物在体外培育的细胞中的内吞作用。在肠道中，LRP1表白程度最高的是CD11c+髓样细胞，它们无效地联合SAA-视黄醇复合物，从而将视黄醇内化。SAA及其LRP1受体的心理作用是通过两种小鼠模子---整个Saa基因座缺失的Saa-/-小鼠和髓样细胞特同性缺失Lrp1基因的Lrp1ΔCd11c小鼠---在体内确定的。

对这些小鼠的研讨显示，SAA及其LRP1受体匆匆进了体内肠道髓样细胞对视黄醇的排汇，并匆匆进了将视黄醇转化为视黄酸的酶的表白。是以，SAA和髓样细胞表白的LRP1是维生素A依赖性顺应性免疫发生所必须的，包含B和T细胞归巢到肠道和IgA发生。末了，他们发当初免疫后，SAA和LRP1匆匆进了对肠道感化的免疫力。

综上所述，这些作者确定了SAA是视黄醇联合卵白，将视黄醇保送到发生视黄酸的肠道髓样细胞。SAA-视黄醇复合物与肠道髓样细胞外表的LRP1联合并被内吞，为视黄酸的酶匆匆发生提供视黄醇。是以，SAA和LRP1匆匆进了肠道中维生素A依赖性顺应性免疫的发生，加强了免疫后对肠道感化的抵制力。

2.

doi:10.1126/science.abj0486

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种以预后不良为特征的肿瘤，代表了炎症和激活的癌基因之间单干的一个共同的例子。胰腺癌常常在慢性胰腺炎的配景下产生，与炎症微情况无关。正这样多试验模子中的年夜量证据所支持的那样，当产生在胰腺炎的配景下时，KRAS（胰腺癌的广泛致癌驱动因素）的渐变会招致肿瘤减速倒退，并诱发肿瘤性前体病变（neoplastic precursor lesion）的呈现，如腺泡-导管化生（acinar-to-ductal metaplasia）和可以演化成浸润性的胰腺上皮内瘤（pancreatic intraepithelial neoplasia）。

值得注意的是，在没有癌基因激活的急性和慢性胰腺炎时代，肿瘤前胰腺改动，特殊是腺泡-导管化生，曾经被发现，这标明炎症除了致癌转化外，还有其他作用。为了更好地舆解炎症进程和胰腺肿瘤产生之间的关系，来自美国德克萨斯年夜学MD安德森癌症中间的研讨职员使用分歧的小鼠模子来研讨应答急性胰腺毁伤的临时性炎症变乱的恒久影响，以及炎症消退若何与激活的癌基因单干，在正常上皮细胞中驱动停顿。相关研讨成果颁发在2021年9月17日的Science期刊上，论文题目为“Epithelial memory of inflammation limits tissue damage while promoting pancreatic tumorigenesis”。

通过研讨分歧小鼠模子中炎症对正常胰腺上皮细胞的影响，这些作者发当初完整缓解后很长一段光阴内，临时性炎症变乱匆匆使胰腺上皮细胞与致癌的Kras单干诱导胰腺肿瘤。现实上，从一次急性炎症中复原后，胰腺上皮细胞显示出一种耐久的顺应性反馈，这种顺应性反馈与招致多种基因表白法式（包含在癌症停顿进程中激活的胚胎法式）激活的继续性转录和表观重编程无关。在匆匆进倒退的同时，这种对组织毁伤的顺应性无利于在随后的炎症变乱中迅速得到腺泡-导管化生。这种腺泡细胞的疾速去分解法式，在刺激继续的光阴内，让组织迅速和显明地完整复原，代表了一种心理机制：通过疾速削减酶原的发生来限定组织毁伤，不然会滋长进一步的毁伤和炎症。是以，裸露于初始炎症的胰腺组织对后续炎症发生发火的反馈显明削弱，组织毁伤无限。鉴于化生毁伤是由丝裂原活化卵白激酶（MAPK）旌旗灯号的激活介导的，这些作者证明Kras的激活渐变，通过MAPK构成性旌旗灯号维持不行逆的腺泡-导管化生，对胰腺炎症惹起的组织毁伤有维护作用。

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