科研职员发现调控内皮向间充质转化的新机制

起源：上海交年夜 2021-09-20 12:56

内皮向间充质细胞转化（endothelial-to-mesenchymal transition, EndMT）是紧张的生物学进程1。在该进程中，内皮细胞失去内皮细胞的特征，逐步酿成间充质和成纤维细胞。EndMT异常会惹起心脏瓣膜病、川崎病、动脉粥样软化和肺动脉低压等疾病。以后研讨以为免疫、TGF-β和BMP 等细胞内旌旗灯号通路可以调控EndMT进程，但其转录

内皮向间充质细胞转化（endothelial-to-mesenchymal transition, EndMT）是紧张的生物学进程1。在该进程中，内皮细胞失去内皮细胞的特征，逐步酿成间充质和成纤维细胞。EndMT异常会惹起心脏瓣膜病、川崎病、动脉粥样软化和肺动脉低压等疾病。以后研讨以为免疫、TGF-β和BMP 等细胞内旌旗灯号通路可以调控EndMT进程，但其转录和表观调控机制尚不分明。

Circulation Research 在线颁发了上海交通年夜学体系生物医学研讨院张冰研讨组题为：“LARP7 Suppresses Endothelial-to-Mesenchymal Transition by Coupling with TRIM28”的最新研讨结果，提醒了转录复合物LARP7-TRIM28克制EndMT和维持心脏瓣膜正常发育的新机制。

LARP7是体内品貌最高的长链—7SK RNA的联合卵白。今朝研讨以为其次要的分子功效是阻止RNA聚合酶II（RNAPII）的停滞开释因子P-TEFb与RNAPII联合，进而克制RNAPII的转录3 4。该课题组之前颁发在Circulation的文章发现LARP7关于心肌细胞的发育至关紧张，可以阻止心肌病理重构和心衰的产生，但其在血管内皮中的功效尚不分明5。该研讨初次发现LARP7在EndMT进程中表白下调，在人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中敲低LARP7，内皮细胞形状由鹅卵石状转酿成了间充质细胞特有的纺锤状，并诱导内皮细胞中SLUG（调控EndMT的紧张转录因子）和一些间充质细胞特同性标志物的表白，标明内皮细胞EndMT的产生。进一步的机制研讨发现LARP7可以与转录克制因子TRIM28联合，匆匆进其联合到SLUG启动子区，通过进一步招募组卵白去乙酰化酶HDAC1进而克制SLUG基因的表白，阻止内皮向间充质转化。

EndMT是哺乳植物心脏瓣膜的造成的紧张进程之一，EndMT异常也是招致后天性心瓣膜疾病的紧张起因。该研讨采取谱系示踪和心内膜垫的离体培育等办法进一步发当初内皮细胞特同性LARP7（LARP7ECKO）或TRIM28 （TRIM28ECKO）敲除小鼠中间内膜垫的EndMT过程显著加强，并呈现被动脉瓣和二尖瓣肥厚。而在双敲除小鼠（LARP7；TRIM28ECKO）中间内膜垫的EndMT进程较单敲小鼠更为显著，小鼠呈现瓣膜肥厚的比例更高。上述学试验标明LARP7-TRIM28复合物也参加调控体内EndMT过程，并对心脏瓣膜的发育发扬症结的调理作用。

综上所述，该研讨发现了一个新的EndMT症结转录复合物：LARP7-TRIM28，并提醒了其在表观和转录程度节制EndMT及心脏瓣膜发育的机制。该研讨扩大了现有对EndMT和心脏瓣膜发育机制的意识，为EndMT相关疾病的和医治提供了新的路径。(100yiyao.com）

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