Science子刊：中美迷信家提醒PADI4和HIF

起源：本站原创 2021-09-21 22:13

在一项新的研讨中，研讨职员以人类癌症细胞和小鼠为研讨工具，发现一对卵白质协同任务，树立起向肿瘤保送氧气和养分物的供给线，使肿瘤得以生活和成长。

2021年9月21日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国约翰霍普金斯年夜学医学院、中国西安交通年夜学第一从属病院和杭州医学院从属人平易近病院的研讨职员以人类癌症细胞和小鼠为研讨工具，发现一对卵白质协同任务，树立起向肿瘤保送氧气和养分物的供给线，使得以生活和成长。相关研讨成果颁发在2021年8月27日的Science Advances期刊上，论文题目为“Histone citrullination by PADI4 is required for HIF-dependent transcriptional responses to hypoxia and tumor vascularization”。论文通信作者为约翰霍普金斯年夜学医学院的Gregg Semenza博士和西安交通年夜学第一从属病院的Qingguang Liu博士。

这对合，即PADI4和HIF-1，在通常在疾速成长的肿瘤中发现的低氧前提下加强了它们的活性，从而许可树立新的血管，为癌症的成长提供能量。这一发现为开辟烦扰血管造成的抗癌疗法提供了新路径。

Semenza说，“这一发现使咱们无机会找到组合使用靶向这些路径的现有或新的药物来医治癌症并避免耐药性。”

Semenza因发现HIF-1（hypoxia-inducible factor 1, 低氧诱导因子1）若何节制细胞顺应低氧程度的才能而分享了2019年诺贝尔心理学或医学奖。他的试验室和其别人曾经发现，HIF-1在低氧前提下激活了5000多个基因。然而，今朝还不分明HIF-1是若何精确地开启这些基因来刺激血管成长的。

在细胞内，DNA是带负电的，这使它可能与称为组卵白的带正电的卵白质互相作用。当DNA没有被使用时，它就像一个线轴一样环绕纠缠在组卵白上。Semenza说，详细而言，PADI4会引发一种反馈，使组卵白失去其正电荷，从而使DNA得以解开。

PADI4匆匆进乳腺癌和肝细胞癌肿瘤成长和血管化。图片来自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abe3771。

为了摸索HIF-1和PADI4之间的同伴关系，这些作者研讨了在试验室中培育的人类细胞和细胞。他们起首烦扰了这些癌细胞发生PADI4的才能，然后将它们裸露在低氧前提下24小时。通过火析这些癌细胞内的基因活性，他们发现，在HIF-1因低氧而开启的1300个基因中，有87%的基因在缺乏PADI4卵白的细胞中没有开启。

这些作者随后将这些癌细胞打针到小鼠的乳腺组织中，并跟踪肿瘤的成长。与由PADI4程度正常的细胞造成的肿瘤相比，没有PADI4的肿瘤要小五倍，造成的血管要少五倍。这标明，在活的无机体中，移除PADI4会侵害的成长才能。

这些作者说，这些在小鼠身上取得的发现使他们可能将针对人类癌症的研讨分割起来，在人类癌症中，患者原发性活检中较高的HIF-1活性与较高的灭亡率相关。Semenza说，“咱们对癌症的细胞生态体系相识得越多，咱们就越无机会节制它。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Yufeng Wang et al. . Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abe3771.

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