巨噬细胞发生的 TGFBI 有助于卵巢癌的免疫克制微情况

起源：本站原创 2021-10-18 14:57

肿瘤微情况在恶性停顿进程中产生变动，次要产生在非恶性细胞、细胞因子网络和细胞外基质(ECM)。

微情况在恶性停顿进程中产生变动，次要产生在非恶性细胞、细胞因子网络和细胞外基质(ECM)。在本研讨中，咱们旨在相识浆液性输卵管上皮内癌病变(STIC)向高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)转化进程中ECM的变动。对人类输卵管 (FT) 和卵巢的机器个性的阐发标明，与正常或患病的卵巢相比，正常的输卵管和输卵管具备较低的组织模量（掂量刚度的指标）。学阐发显示，FT、毛和卵巢之间的基质体部门在ECM卵白转化成长因子β诱导(TGFBI -也称为βigh3)中存在显著差别。

菌毛中的 STIC 病变表白高程度的 TGFBI，其次要由 STIC 上皮细胞邻近的 CD163 阳性巨噬细胞发生。体外TGFβ和IL4刺激巨噬细胞可诱导TGFBI的排泄，而IFN /LPS下调巨噬细胞TGFBI的表白。携带临床相关TP53渐变的不朽FT排泄上皮细胞刺激巨噬细胞排泄TGFBI和上调整合素αvβ3 (TGFBI受体)。转录组HGSOC数据集显示TGFBI表白与瓜代激活的巨噬细胞旌旗灯号之间存在显著相关性。

在体外，HGSOC转移的成纤维细胞表白TGFBI并刺激巨噬细胞发生TGFBI。用抗tgfbi抗体医治小鼠HGSOC肿瘤可削减腹膜肿瘤年夜小，添加单核细胞，并激活表白β3的非传统T细胞。综上所述，TGFBI能够无利于在早期HGSOC中继续存在的免疫克制微情况。

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越来越多令人服气的数据显示，输卵管排泄上皮细胞(FTSE)是许多高级别浆液性卵巢癌(hgsoc)的祖细胞。最早的前体是旌旗灯号，它进一步转化为浆液性输卵管上皮内癌(stacs)，在有或没有家族性卵巢癌的女性的输卵管毛中都能发现。这些STICs与HGSOC细胞有独特的特色。ECM身分的异常调理是转化的症结病理进程之一，ECM重塑招致细胞行动和成长的异常。恶性细胞惹起的间质粘连匆匆进深层构造改动和组织软化。基质次要由成纤维细胞堆积，但免疫细胞，特殊是巨噬细胞，也与心理和异常的ECM表白无关。

该研讨小组颁发了HGSOC年夜网膜转移的基质组的卵白质组学阐发，提醒了基质特征，可以预测患者的生活。此外，作者发现HGSOC的年夜网膜转移比安康的年夜网膜硬100倍。然而，输卵管前体病变的ECM尚未获得普遍的研讨。转移性 HGSOC 细胞附着并浸润内源性 ECM 程度绝对较低的网膜组织，而卵巢中的 STIC 病变和晚期 HGSOC 正在基质丰厚的微情况中倒退。

今朝尚不分明转化的 FTSE 细胞为何故及若何从输卵管的菌毛末尾扩散并粘附到卵巢外表。因为ECM介导粘连、迁徙和侵袭，作者建议相识输卵管和卵巢的生物力学和基质体特征将有助于人们相识晚期HGSOC。

在转化的晚期阶段，菌毛中的 FTSE 细胞在巨噬细胞中诱导 TGFBI，部门通过 TGFb 的排泄。

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在这里，作者发现ECM卵白转化成长因子β (TGFBI也被称为big-h3)在卵巢STIC病变和HGSOC间质中显著上调。作者还发现相关巨噬细胞(TAMs)是STIC病变中排泄TGFBI的次要细胞类型。在进一步的体外试验中，应用作者比来开辟的原位HGSOC模子进行的硅和小鼠模子试验使作者得出论断，TGFBI是HGSOC分歧部位和阶段的微情况的紧张构成部门，它能够有助于免疫克制和疾病停顿。（100yiyao.com）

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