科学:科学家率先在体内一次注射mRNA后直接产生CAR

资料来源：科技部生物中心，2022-01-25 08:34

心肌纤维化作为心力衰竭的重要诱发因素，是中重度冠状动脉粥样硬化性狭窄引起的心肌纤维持续存在，心肌缺血缺氧反复加重。每年，世界上有数十万人死于心肌纤维化引起的疾病。过去用CAR-T细胞治疗心肌纤维化相关疾病时，伤口很难愈合，因为CAR-T细胞在体内可以存活数月甚至数年，持续攻击全身的成纤维细胞，大大限制了CAR-T治疗对心肌纤维的作用。

心肌纤维化作为心力衰竭的重要诱发因素，是中重度冠状动脉粥样硬化性狭窄引起的心肌纤维持续存在，心肌缺血缺氧反复加重。每年，世界上有数十万人死于心肌纤维化引起的疾病。以往CAR-T细胞用于治疗心肌纤维化相关疾病时，在体内可存活数月甚至数年，持续攻击全身成纤维细胞，使伤口难以愈合，极大限制了CAR-T治疗心肌纤维化。

近日，美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院研究团队创新性地用一种mRNA注射液在心衰小鼠体内生成CAR-T细胞，成功修复其心脏功能。该团队将mRNA封装在气泡状的微脂质颗粒中，类似于将mRNA疫苗注射到小鼠体内，然后封装的mRNA分子会被T细胞捕获，使T细胞获得特异性靶向攻击心脏成纤维细胞的能力。其实mRNA并没有整合到T细胞的DNA中，所以攻击性T细胞只能存活几天，然后，T细胞恢复正常，不再保留对成纤维细胞的攻击性。这项研究表明，尽管攻击持续时间短，但注射的mRNA成功地重新编码了一组T细胞，导致心脏纤维化明显减少，心力衰竭小鼠的心脏大小和功能恢复到接近正常的状态。这项研究开创了一种更可控、作用持续时间更短的免疫疗法，为心力衰竭患者的治疗提供了新思路。相关研究成果发表在1月6日《Science》杂志封面文章，标题为“体内产生Car t细胞治疗心脏投资”。(100yiyao.com)

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