ZMYND8抑制MAPT213 lncRNA转录并促进神经元分化

来源：100医疗网原创2022-09-29 14:51

神经干细胞(NSCs)是分化为神经元或神经胶质细胞(星形胶质细胞或少突胶质细胞)的多能前体细胞。干细胞微环境通过神经发生调节神经干细胞向神经元的分化。

神经干细胞(NSCs)是分化为神经元或神经胶质细胞(星形胶质细胞或少突胶质细胞)的多能前体细胞。干细胞微环境通过神经发生调节神经干细胞向神经元的分化。有趣的是，这是一个协调的过程，涉及神经元的发育，神经干细胞的更新，神经命运的指定，迁移和成熟。

神经发生特有的基因是由靶增强子和启动子控制的表观遗传，表观遗传模式的突然改变可能导致严重的病理状况。锌转录因子在调节包括分化在内的各种细胞过程中起着重要作用。染色质锌指MyND(延髓型、神经型和聋型-1)型读码器含有8(ZMYND8)，这是一种全反式视黄酸(ATRA)反应基因，此前已被证明在促进神经元谱系相关基因的表达中起关键作用。

图片来源： https://doi.org/10.1038/s41419-022-05212-x

近日，来自印度萨哈核物理研究所的研究人员在《细胞死亡与疾病》杂志上发表了一篇名为ZMYND8抑制MAPT213LNC RNA转录促进神经元分化的文章。该研究结果阐明了Zmynd8依赖于不同神经元谱系(包括mapt)的转录调控的新机制，以促进神经分化。

在这项研究中，研究人员报告说，ZMYND8通过正向调节典型的MAPT蛋白编码基因亚型来促进神经元分化，这是神经元轴突发育的关键作用。此外，ZMYND8通过表观遗传学沉默MAPT基因中的关键调控区来抑制MAPT213等非蛋白编码亚型的表达，从而调节基因异构体的转化。

ZMYND8的基因缺失导致MAPT213基因的增加，这可能抑制了与神经元分化相关的亲本MAPT蛋白的转录本的表达。此外，MAPT213的异位表达导致MAPT蛋白编码的转录物被抑制。类似地，在其他神经元分化促进基因中也观察到ZMYND8驱动的转录调节。

MAPT213与MAPT全长转录的拮抗关系

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总之，本研究结果表明ZMYND8具有促进神经元分化的双重功能。它与RNA聚合酶复合物的相互作用在转录上激活几个神经元基因，包括MAPT。通过与转录抑制复合物如NuRD或PRC2结合来抑制基因内转录。此外，它还抑制MAPT213的合成，促进参与神经分化的关键神经基因MAPT的转录。

ZND 8的这种双重转录调节模式已经在调节神经元分化的几个候选基因中得到验证，并且可以被认为是一种普遍的机制。抑制基因内转录和促进神经元基因的全长转录事件可能对癌症预防具有更广泛的意义。因此，ZMYND8可用于将神经母细胞瘤细胞编程为分化表型，具有很大的治疗潜力。(100yiyao.com 100医疗网)

参考

Santanu Adhikary等ZMYND8抑制MAPT213 LncRNA转录，促进神经元分化。细胞死亡疾病。2022年9月5日；13(9):766.doi : 10.1038/s 41419-022-05212-x

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