性质:慢性肝病时 静止和活化的肝星状细胞失衡不仅促进肝纤维化 而且促进肝癌的产生

来源：100医疗网原创2022-10-26 16:36

在一项新的研究中，来自哥伦比亚大学的研究人员发现，在慢性肝病期间，静止和激活的肝星状细胞的平衡发生了变化，这不仅促进了肝纤维化，还为最常见的一种原发性肝癌(称为肝细胞癌)创造了条件。

肝癌是世界上第四大癌症死亡原因。几乎所有的肝癌都是在几十年的慢性肝病之后发展起来的，但是一项新的发现可能会导致新的治疗方法，可以打破这种联系。在一项新的研究中，哥伦比亚大学的研究人员发现，在慢性肝病期间，静止和激活的肝星状细胞的平衡发生了变化，这不仅促进了肝纤维化，还为最常见的原发性肝癌(称为肝细胞癌)创造了条件。这些结果表明，干扰肝星状细胞的激活可以预防肝癌的发生。相关研究成果发表在2022年10月13日的《自然》杂志上，题目是《肝细胞星状细胞亚群在肝癌发生中的对立作用》。

肝细胞癌几乎只发生在慢性肝病患者中，包括肝硬化、肝炎或非酒精性脂肪性肝病。这些疾病通常会导致肝脏中广泛和进行性疤痕组织(也称为纤维化)。

该论文的作者、哥伦比亚大学Vaglos内外科学院消化和肝病研究中心主任罗伯特施瓦贝(Robert f . Schmidt)教授表示，尽管纤维化几乎总是先于癌症，但人们对两者之间的因果关系以及我们如何中断这一过程知之甚少。

施瓦贝和他的团队专注于肝星状细胞，这样命名是因为它们有多个星状过程，并且它们严重参与了肝纤维化的过程。在开发了一种新的遗传工具，允许科学家操纵和分析小鼠肝星状细胞后，施瓦贝发现这些细胞的数量随着癌症的发展而变化。

他说，在健康的肝脏中，肝星状细胞是静止的，并表达保护这一器官的因子，特别是肝细胞生长因子。然而，在慢性肝病的情况下，保护性静止肝星状细胞的数量减少，而更多的肝星状细胞被激活。活化的肝星状细胞表达肿瘤促进因子，特别是胶原蛋白，胶原蛋白是疤痕组织的一种成分。这种从保护性肝星状细胞向促瘤性肝星状细胞的动态转化，为肝癌的发生奠定了基础。

在肝癌患者中观察到了相同的肝星状细胞失衡及其与癌症发展风险增加的关联，这表明相同的过程也发生在人身上。

肝细胞癌通常发现得太晚而无法治愈。尽管有新的更有效的药物治疗，如阿替唑单抗和贝伐单抗的联合治疗，但大多数患者在诊断后两年内死亡。在过去的30年中，肝细胞癌的发病率增加了两倍，由于肥胖率上升，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率预计将进一步增加。

肝纤维化和肝细胞癌形成过程中肝星状细胞的老化分析。图片来自Nature，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05289-6。

这一发现提高了通过恢复肝星状细胞的正常平衡来预防肝癌的前景。施瓦贝说，我不认为我们能够通过恢复肝星状细胞的平衡来治疗癌症。活化的肝星状细胞创造了有利于癌症发展的环境，但一旦肿瘤发展，它们似乎在癌症的发展中不起作用。但恢复慢性肝病患者的肝星状细胞或相关介质的平衡，可能首先会降低肿瘤发展的风险。对于数百万极有可能发展成肝癌的慢性肝病患者来说，这将是一个巨大的好处。(100yiyao.com 100医疗网)

参考资料：

肝星状细胞亚群在肝癌发生中的对立作用。自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05289-6。

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