J Exp临床癌症Res: CircPAK1以14

来源：100医疗网原创2022-10-27 1:31

近几十年来，肝细胞癌的发病率和死亡率一直在上升。肝癌的治疗是以根治性切除为主的综合治疗模式，但目前仍没有有效的分子治疗靶点。尽管已经做了很大的努力来改进治疗方案，肝细胞癌仍然与不良预后相关。

近几十年来，肝细胞癌的发病率和死亡率一直在上升。肝癌的治疗是以根治性切除为主的综合治疗模式，但目前仍没有有效的分子治疗靶点。尽管已经做了很大的努力来改进治疗方案，肝细胞癌仍然与不良预后相关。因此，研究肝癌的分子机制迫在眉睫。

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最近，南京医科大学第一附属医院的研究人员发表了题为CircPAK1通过离子与14-3-3相互作用在J Exp Clin Cancer Res中调节YAP核定位T促进肝细胞癌的进展，该研究揭示Circ Pak 1通过与YAP 14-3-3竞争性结合而发挥致癌作用，从而促进Yap的核定位，导致河马信号通路失活。细胞外PAK1可能导致对Lenvatinib的耐药性，为肝细胞癌患者提供了一个潜在的治疗靶点。

RNA(CircRNA是一种新的非编码RNA，与包括肿瘤在内的多种疾病的发生发展有明显的相关性。本研究的目的是研究CircPAK1在肝细胞癌中的作用。

研究人员对三对肝癌组织和匹配的正常组织进行了高通量测序，以确定上调的CircRNAs。采用定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测CircPAK1在肝细胞癌(HCC)组织中的表达水平，并与正常肝组织进行比较。体外和体内观察CircPAK1对肝癌细胞增殖、侵袭、转移和凋亡的影响。

研究人员还使用壳聚糖材料构建了壳聚糖/Si-CircPAK1(CS/si-CircPAK1)纳米复合材料，以便在体内评估其对肝癌的治疗效果。采用高通量测序、RNA测序、RNA探针下拉、RNA共沉淀和免疫沉淀等方法探讨14-3-3PAK1、p-LATS1和YAP之间的关系。从耐兰伐替尼的肝癌细胞系中分离的外来体用于研究CircPAK1和兰伐替尼之间的关系。

CircPAK1是一种新的CircRNA，在肝癌组织和细胞系中高表达，与肝癌患者预后不良有关。在功能上，CircPAK1基因的敲除抑制肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭和形成，而CircPAK1的过表达促进肝癌的进展。动物实验也证实了CircPAK1对肝癌的促癌表型。重要的是，CS/si-CircPAK1纳米复合材料的应用显示了对肿瘤生长和转移更好的治疗效果。

在机制上，circPAK1通过失活Hippo信号通路来促进HCC的进展，而这种失活是基于14-3-3与YAP的竞争性结合，通过14-3-3削弱YAP的募集和胞质固定，从而促进YAP核的定位。此外，circPAK1可通过外泌体从lenvatinib耐药细胞转运至敏感细胞，并诱导受体细胞对lenvatinib产生耐药性。

CircPAK1通过灭活的Hippo信号通路介导肝细胞癌的发生。

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综上所述，本研究结果表明CircPAK1通过竞争性结合14-3-3和YAP介导YAP核定位，通过关闭河马信号通路导致肝细胞癌进展。所设计的CS/si-CircPAK1纳米复合材料在体内表现出良好的抑制肝癌生长和转移的效果。

研究人员还报告了一种新的机制，即来自肝癌的切除体传递CircPAK1，并促进肝癌细胞之间对renvaltinib的耐药性的传递。综上所述，CircPAK1可能成为肝癌患者的潜在治疗靶点，并开发出逆转Lenvatinib耐药的有效策略。(100yiyao.com)

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