自然:意外！揭示了MYC蛋白形成空心球以保护癌细胞基因组免受破坏

来源：100医疗网原创2022-11-28 10336049

在一项新的研究中，研究人员发现MYC蛋白还表现出一种以前未知的活性，这为癌症研究打开了一扇新的大门。它们形成空心球来保护癌细胞基因组中特别敏感的部分。如果这些MYC空心球被破坏，癌细胞就会死亡。

MYC基因及其编码的蛋白在几乎所有癌症的发生和发展中起着关键作用。它们驱动肿瘤细胞不受控制的生长和代谢变化。它们也帮助肿瘤逃离系统。

在一项新的研究中，来自德国维尔茨堡大学生物化学和分子生物学研究所的Martin Eilers和Elmar Wolf及其研究团队发现，MYC蛋白还表现出一种以前未知的活性，这为癌症研究打开了一扇新的大门。它们形成空心球来保护癌细胞基因组中特别敏感的部分。如果这些MYC空心球被破坏，癌细胞就会死亡。他们确信，他们的发现引发了癌症研究的革命，并在开发新的治疗策略方面取得了重要突破。相关研究成果于2022年11月23日在线发表在《自然》杂志上，题目是《Myc聚合物屏蔽来自RNA聚合酶的失速复制叉》。

MYC空心球保护细胞DNA中的敏感位点

这些作者发现，当实验室中的细胞处于类似于快速生长的肿瘤细胞的应激条件下时，细胞核中的MYC蛋白以一种戏剧性的方式重新排列。它们结合形成数千个由MYC蛋白组成的空心球。

这些空心球包围并保护着基因组中特别敏感的位点，也就是两种酶可能发生碰撞的位点：阅读DNA合成RNA的酶(RNA聚合酶)和复制DNA的酶(DNA聚合酶)。这两种酶都可以被认为是在DNA的一条轨道上运行的两列火车。

靶向致癌Myc作为癌症治疗策略。图片来自信号传递和靶向治疗，2018，DOI :10.1038/s 41392-018-0008-7。

因此，这些空心球可以防止两种酶发生碰撞。这些作者能够在癌细胞中证实这一观察结果。如果在实验中关闭这些空心球的保护功能，这两种酶就会发生碰撞，导致DNA多次断裂，最终杀死癌细胞。

寻找一种特别有效的药物

Eilers说，这些观察完全改变了我们对为什么MYC蛋白对肿瘤细胞的生长如此重要的理解。这些新发现也提出了一个问题：是否有可能开发出专门阻止MYC空心球形成的药物。

为了促进这一发展，Eilers和Wolf成立了一家公司。他们与维尔茨堡大学和制药行业的合作伙伴一起，开始寻找可以干扰这种新发现的MYC蛋白功能的药物。(100yiyao.com)

参考资料：

1.马丁艾勒斯等人，自然，2022，doi :10.1038/s 41586-022-05469-4。

2.蛋白质球保护癌细胞的基因组

https://www . uni-wuerzburg . de/en/news-and-events/news/detail/news/proteinkugeln-schuetzen-das-genom-von-krebszellen-1/

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