抗体产生率高达97%!艾滋疫苗要来了？

众所周知，HIV病毒相较于其他病毒的可怕之处是能够直接攻击人体的系统，当人体的免疫系统逐步走向崩溃时，也就到了艾滋病患者的发病期，这时，人体除了遭受HIV病毒的大肆攻击，还要面对其他趁虚而入的病毒细菌，患者的生命也通常在这一时期走到终点。

更糟糕的是，在科学家分离出HIV病毒的近四十年里，仍然没有一款有效的艾滋病疫苗诞生。这是因为HIV属于逆转录RNA病毒，本身就有很高的基因突变率，其次，在宿主细胞内进行复制时首先需要把RNA逆转录成DNA，而逆转录过程出错率很高，这使得HIV病毒的外壳（膜蛋白）也很容易发生变异，甚至同一个患者身上早期和晚期的病毒都有所不同，因疫苗产生的抗体也就随之失效了。再者，HIV病毒外层的特异性刺突膜蛋白的糖基化程度很高，这就相当于给HIV的抗原又套上了一层 糖盾 ，能够逃脱人体免疫细胞的识别和攻击。此外，HIV病毒可以潜伏在细胞内，并通过细胞之间的接触 足不出户 就完成感染，这使得抗体根本没有用武之地。缺少合适的动物模型也是疫苗难以研发的原因之一。

不过，研究发现，世界上有一小部分HIV感染者会产生一种抗HIV的广谱中和抗体（broadly neutralizing antibodies，bnAbs）。这种抗体不仅能够抵抗他们体内存在的HIV毒株，对全世界传播的其他HIV亚型也有效果，这相当于一把对抗HIV病毒的 万能钥匙 。但这种抗体的产出极为困难。

为此，科学家希望能够找到一款疫苗，能在人体内诱导bnAbs的生成。目前这一领域主要存在三种诱导bnAbs的策略，包括：（1）B细胞谱系疫苗设计，即从天然HIV感染者体内分离出bnAbs，然后使用计算衍生的克隆谱系作为模板设计HIV疫苗免疫原；（2）种系靶向疫苗设计，首先刺激bnAbs前体B细胞，然后用一系列合理设计的增强免疫原，引导B细胞从原始的幼稚B细胞（或种系）状态成熟，从而诱导bnAbs生成；（3）以表位为中心的疫苗设计，即利用基因工程手段，在体外合成HIV病毒的表位（epitope，能够决定抗原特异性的化学基团，又称抗原决定簇），直接作为疫苗使用。

不论哪种策略，诱导bnAbs的关键都在于如何用疫苗刺激那些稀有的能够生成bnAbs的B细胞前体，即能否从未成熟的幼稚B细胞中挑选出一批最有潜力的 精锐力量 完成进一步发育。这一步类似于一个 启动 阶段，难点在于，这批 精锐部队 只占B细胞总数的百万分之一！

启动 阶段的重要性在种系靶向疫苗设计策略中体现得最为明显。等 启动 完成后，再使用与天然糖蛋白越来越相似的免疫原逐步加强，引导B细胞发生体细胞超突变，而bnAbs也将在这一过程中变得极具抗原亲和力，最终达到有效抵抗入侵的HIV病毒的结果。

12月2日，在发表于Science的一篇文章 Vaccination induces HIV broadly neutralizing antibody precursors in humans 中，研究人员验证了种系靶向疫苗设计策略的安全性和可行性，结果显示，在接种了两剂疫苗的36人中，有35人（97%）产生了抗体，且未发生严重的副作用。