FDA批准阿尔茨海默病新药，可减缓认知能力下降，但副作用引争议

来源：生物世界 2023-01-11 10:20

去年，FDA批准了世界首个靶向Aβ的药物——aducanumab，但实际疗效缺乏证据，而且售价高昂（5.6万美元/年），以至于医生并不愿意给阿尔茨海默病患者开这种药物。

批准了一款阿尔茨海默病新药 lecanemab，旨在减缓轻度和早期阿尔茨海默病患者的认知能力下降，费用为每年26500美元，这一价格远低于FDA批准的上一款阿尔茨海默病药物aducanumab的每年5.6万美元的价格。

lecanemab同样由卫材（Eisai）和渤健（Biogen）合作开发，该药物的获批上市，基于2022年11月29日发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）的三期临床试验结果，这项针对近1800名早期阿尔茨海默病患者的临床试验结果显示，该药物能使阿尔茨海默病患者的认知能力下降速度减慢27%。

但临床试验结果中的不良反应引发争议，接受改药物治疗17.3%的患者出现了脑出血（安慰剂对照组为9%），12.6%的患者出现了脑肿胀（安慰剂对照组为1.7%）。但FDA还是批准了该药物上市。

2021年6月7日，FDA宣布加速审批卫材（Eisai）和渤健（Biogen）合作开发的单抗药物aducanumab（商品名Aduhelm）上市，用于治疗阿尔茨海默病源性轻度认知障碍（MCI）及轻度阿尔茨海默病。这是自2003年以来，FDA批准的首个阿尔茨海默症治疗新药，也是首个能阻止疾病进展的药物。

aducanumab

aducanumab获得FDA批准后，立即引发了巨大争议，临床试验显示，这款单抗药物能够清除大脑中的 -淀粉样蛋白（A ），但没有足够证据表明其能够减缓或阻止阿尔茨海默病的疾病进展。此外，该药物还存在副作用风险，在10mg/kg剂量组的1029名患者中，425名患者（41.3%）经历了淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）问题，362名患者（35.2%）出现ARIA脑水肿，其中94人出现了相关症状，例如头痛、意识模糊、头晕和恶心。197名患者（19.1%）出现了ARIA微出血，151名患者（14.7%）出现了ARIA表层铁沉积。在这些出现副作用的患者中，有14人情况严重。

2022年11月29日，卫材（Eisai）和渤健（Biogen）开发的另一款阿尔茨海默病药物lecanemab的3期临床试验结果在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表，这项针对近1800名早期阿尔茨海默病患者的临床试验结果显示，这款阿尔茨海默病新药能够适度减缓阿尔茨海默病的恶化。

与aducanumab不同的是，lecanemab是一种人源化IgG1单克隆抗体，其通过与 -淀粉样蛋白（A ）结合而发挥作用，前者则是A 单克隆抗体。

这些早期阿尔茨海默病患者在18个月时间里每两周接受静脉注射lecanemab或安慰剂，研究人员用18分制来测量他们的认知能力。结果显示，lecanemab将患者病情恶化的时间推迟了大约5个月。此外，在研究期间，接受lecanemab的患者进展到疾病下一阶段的可能性要低31%。但对于这些变化会给患者和家属带来多大的影响，医生们意见不一。

但梅奥医学中心的阿尔茨海默病专家Ron Petersen博士认为，该药物的效果不大，但它在临床上是有意义的。因为即使只是延缓了几个月的疾病进展，也可以给阿尔茨海默病患者多一点时间，让他们能够独立生活/工作更久。

阿尔茨海默病协会首席科学家Maria Carrillo表示，这项临床试验很重要，因为它表明通过药物靶向淀粉样蛋白可以延缓阿尔茨海默病发展，我们都知道这不是治愈阿尔茨海默病的方法，我们都在试图真正理解它对减缓阿尔茨海默症意味着什么。

Maria Carrillo还表示，在阿尔茨海默病早期延迟认知能力的下降有重要意义，能够让患者有更多时间与所爱的人在一起，能够更多地享受家庭生活，旅游、度假，以及完成遗愿清单。

靶向A 的药物可能会导致包括脑肿胀和脑出血在内的副作用，lecanemab也不例外，大约13%的受者出现了一种类型的肿胀。但卫材公司表示，大多数患者症状轻微或无症状。

此外，据公开报告，lecanemab在临床试验中有两人死亡，这引发了人们对该药物的耐受性和安全性的担忧。卫材公司表示，这两人因其他健康问题而服用血液稀释药物而死亡，因此这些死亡不能归因于阿尔茨海默病药物。

全世界有数以千万计的阿尔茨海默病患者，但仅有寥寥几种治疗方法或药物，而且都最多只能暂时缓解症状。实际上，科学家目前还不清楚阿尔茨海默病究竟是如何形成的，一些理论认为 -淀粉样蛋白（A ）的堆积在阿尔茨海默病发病其中起着关键作用，但靶向A 的药物却鲜有成功。

去年，FDA批准了世界首个靶向A 的药物 aducanumab，但实际疗效缺乏证据，而且售价高昂（5.6万美元/年），以至于医生并不愿意给阿尔茨海默病患者开这种药物。

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