新抗原:癌症免疫治疗的新希望 |
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新抗原是肿瘤细胞因基因组突变而产生的自身抗原。此外,在非病毒相关恶性肿瘤中,由于RNA剪接失调和翻译后蛋白修饰紊乱而产生的独特蛋白或肽也可产生新抗原。对于有病毒感染的癌症,如HPV阳性宫颈癌和EBV相关鼻咽癌,也可以通过病毒编码的开放阅读框(ORF)产生新抗原。与其他类型的肿瘤抗原(如癌睾丸抗原CTA和肿瘤相关抗原TAAs)相比,新抗原具有独特的肿瘤特异性和在正常组织中缺失的明显优势,为肿瘤的有效个性化治疗提供了理想的靶点。
由于通过体细胞肿瘤突变获得的新抗原具有高抗原性,针对新抗原的特异性T细胞可以绕过胸腺中的负向选择效应,增强了肿瘤特异性免疫应答。此外,免疫疗法增强的新抗原特异性T细胞应答具有持久和产生治疗后免疫记忆的能力,这为长期预防疾病复发带来了希望。
图1:肿瘤特异性新抗原的研究历程

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