Cancer Cell：刘明耀/杜冰团队全面综述CAR

尽管上述创新性 CAR-T 细胞疗法在少数实体瘤患者中展示出了治疗潜力，但其整体的临床疗效仍有待提升。随后作者分析了 CAR-T 细胞治疗实体瘤面临的挑战，四大瓶颈亟待突破：

1、T 细胞耗竭：长期对抗肿瘤导致 CAR-T 细胞抗肿瘤活性下降；

2、误伤正常细胞：部分肿瘤靶点在正常组织中也有表达，引起 On-target off-tumor 毒性；

3、抑制性的肿瘤微环境：实体瘤微环境缺氧、营养匮乏，且充满抑制免疫的细胞和分子，例如 TGF 等抑制 CAR-T 细胞的免疫反应；

4、CAR-T 细胞难迁移并浸润：实体瘤具备纤维组织的物理屏障，加之趋化因子表达匮乏，不利于 CAR-T 细胞的定位和浸润。

图1. CAR-T疗法在实体瘤中的挑战

作者对优化并提升 CAR-T 细胞治疗实体瘤的相关研究进展进行了归纳与总结，系统地提出了5 大创新升级方案，让 CAR-T 细胞疗法更、更安全：

1、智能设计 CAR 结构