Cell子刊：郑嘉烁/张唯佳等揭示铁死亡抑制剂NAC的作用机制

来源：生物世界 2025-05-06 10:06

铁死亡研究先驱、德国亥姆霍兹慕尼黑研究中心/慕尼黑工业大学Marcus Conrad教授团队（郑嘉烁、张唯佳为共同第一作者）在 Cell 子刊Cell Chemical Biology上发表了题为：N-acetyl-l-cysteine averts ferroptosis by fostering glutathione peroxidase 4的论文。

该研究加深了我们对 NAC 作为铁死亡抑制剂的理解，并揭示了 GPX4 可能利用替代还原底物来减轻铁死亡，特别是在谷胱甘肽缺乏的情况下。

在快速发展的铁死亡研究领域，N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）常被用作铁死亡抑制剂。

在这项最新研究中，研究团队证明了 NAC 治疗能迅速补充细胞内的半胱氨酸库，从而强化其作为半胱氨酸前体药物的功能。有趣的是，其对映体N-乙酰-D-半胱氨酸（D-NAC）无法转化为半胱氨酸，但也表现出很强的抗铁死亡作用。

研究团队进一步阐明，NAC、D-NAC以及半胱氨酸均能作为谷胱甘肽过氧化物-4（GPX4）的直接还原底物，从而对抗脂质过氧化。因此，NAC 和D-NAC防止铁死亡仅需 GPX4，而不需要system xc 、谷胱甘肽生物合成或 FSP1。此外，研究团队还在体外还确定了 GPX4 的一系列广泛的还原底物，其中包括 -巯基乙醇。

该研究的核心发现：