Nature Cancer：厦门大学刘文/夏宁邵/罗文新团队发现新的癌症治疗免疫检查点——PILRα

来源：生物世界 2025-05-06 16:31

该研究发现，肿瘤细胞表达的 PILRα 通过与 T 细胞表面蛋白 CD99 相互作用，抑制抗肿瘤免疫，而阻断它们之间的相互作用，可显著增强T细胞抗肿瘤免疫应答并抑制肿瘤生长。

厦门大学刘文教授、夏宁邵教授、罗文新教授、夏琳助理教授等，在 Nature 子刊Nature Cancer上发表了题为：PILR on tumor cells interacts with the T cell surface protein CD99 to suppress antitumor immunity的研究论文。

该研究发现，表达的PILR 通过与 T 细胞表面蛋白CD99相互作用，抑制抗肿瘤，而阻断它们之间的相互作用，可显著增强T细胞抗应答并抑制肿瘤生长，且抗 PILR 抗体可与抗 PD-1 抗体发挥协同肿瘤抑制作用。

由于 PILR 在多种人类癌症中高表达，并预示着不良预后，因此，PILR 是一种具有临床癌症免疫治疗潜力的免疫检查点。

在这项最新研究中，研究团队通过高通量筛选，确定了肿瘤细胞表达的配对免疫球蛋白样2型受体 （PILR ）是一种靶向 T 细胞的免疫抑制剂。

PILR 通过靶向 T 细胞表面抗原CD99来抑制 T 细胞的活化、增殖和效应功能，抑制 ZAP70/NFAT/IL-2/JAK/STAT 信号转导。在茎区内的 O-糖基化丝氨酸和苏氨酸残基簇对于 PILR 与 CD99 的相互作用至关重要。

利用靶向茎区的抗 PILR 抗体阻断PILR 与 CD99 的相互作用，可显著增强T细胞抗肿瘤免疫应答并抑制肿瘤生长，当与抗 PD-1 抗体联合使用时，抗 PILR 抗体表现出协同的肿瘤抑制作用。

值得注意的是，PILR 在多种人类癌症中高表达，并预示着不良预后。

总的来说，这项研究发现并揭示了 PILR 是一种具有临床癌症免疫治疗潜力的免疫检查点。

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