Nature：自免药物研发竞争格局

来源：医药魔方 2025-05-18 11:01

当系统错误攻击自身细胞时，就会引发自身免疫性疾病。这一病理过程由自身反应性T细胞的异常激活和自身抗体的异常产生共同驱动，导致慢性炎症反应和进行性组织损伤。

目前已知100多种自身免疫性疾病，其中发病率位列前十的疾病仅在美国就影响近1500万患者（图1），这一数字凸显了自身免疫性疾病的重大公共卫生负担。

图1. 2022年美国自免疾病和癌症患病率的比较

尽管疾病修饰疗法（disease-modifying therapies）不断创新，但临床仍面临多重未满足需求：现有治疗常伴随显著副作用，患者需终身药物维持，长期使用后易出现疗效衰减，且不同治疗方案轮换时可能诱发耐药现象。

在此背景下，B细胞因其独特的免疫功能 包括抗体分泌、抗原呈递和细胞因子释放等 逐渐成为免疫调控的核心靶点。以CD20为靶标的单克隆抗体疗法通过介导B细胞短暂耗竭已展现临床价值，但其治疗效果存在显著的跨适应症疗效差异。

基于T细胞持久杀伤特性的新兴治疗策略（如细胞疗法和双特异性抗体）正在改写治疗格局。这些创新疗法通过实现深度、持久的B细胞清除，理论上能够 重置 异常的B细胞库，重建免疫耐受平衡，最终达成无需持续用药的临床缓解甚至功能性治愈。

这一科学假说在2022年获得重要临床验证：Schett团队采用靶向CD19的CAR-T细胞疗法，成功使5例难治性系统性红斑（SLE）患者实现B细胞深度耗竭和免疫指标正常化，并维持长期无药缓解状态（图2）。这一突破性进展标志着免疫系统重置从理论构想转化为临床现实。