研究揭示代谢失衡介导血管损伤新机制

来源：中山大学 2025-05-19 15:20

研究揭示“相态依赖的代谢失衡”介导血管损伤新机制，为识别血管毒作用通路、筛选早期标志及制定干预策略提供新思路。

近日，韦艳宏教授团队在美国科学院院刊《Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America》上发表研究论文，揭示代谢失衡介导损伤新机制。

心血管系统是环境污染物暴露的主要靶标。世界卫生组织报告指出心是环境归因风险最高的非传染性疾病，每年约480万例心血管疾病死亡与化学物暴露等环境因素相关。心血管网络维护器官组织功能稳态，其损害既是心血管疾病的病理基础，也与神经和发育障碍等外源化学物主要毒作用密切相关。心血管系统代谢高度活跃，代谢稳态是其维持结构功能的重要基础。研究表明，环境污染物暴露可通过干扰代谢引发心血管损伤，但具体机制不清。

韦艳宏团队长期致力于环境污染物的心血管毒性研究。团队采用前期建立的应激诱导变模型，发现膜受体Sema6A基于疏水相互作用的相态转变起始分子事件，并解析其固有无序区结构特征及其捕获表观遗传调控因子P300的空间隔离效应；通过联合核乳酸化修饰组学、CUT Tag技术及单细胞分析策略，识别出组蛋白乳酸化调控位点H3K9、H3K18和糖酵解代谢关键调控蛋白Prmt5，阐明驱动血管损伤表型的乳酸平衡紊乱在亚细胞区室间的扰动状态及转录调控方式，构建膜分子相态介导的乳酸化修饰异常、甲基转移酶系功能紊乱与糖代谢网络失衡的正反馈环路。

韦艳宏介绍，研究揭示 相态依赖的代谢失衡 介导血管损伤新机制，为识别血管毒作用通路、筛选早期标志及制定干预策略提供新思路。

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