Nature Genetics：颠覆传统!碱基编辑技术有望终结亨廷顿舞蹈症和弗里德赖希共济失调的进行性恶化

当基因的微小变动，足以颠覆一个人的命运，甚至引发无法逆转的脑部疾病时，我们该何去何从？三核苷酸重复序列（Trinucleotide Repeat, TNR）疾病，正是这样一群令人束手无策的 隐形杀手 。它们包括臭名昭著的亨廷顿舞蹈症（Huntington s Disease, HD），其特征是HTT基因中CAG重复序列的失控扩增；以及最常见的遗传性共济失调 弗里德赖希共济失调（Friedreich s Ataxia, FRDA），它由FXN基因中GAA重复序列的异常扩增引起。这些疾病往往随着重复序列的不断扩增，症状进行性加重，且目前尚无任何获批疗法能有效阻止其进展。

然而，大自然似乎早已为我们埋下了一线生机 在许多正常个体，甚至部分携带致病基因但未发病的人群中，这些重复序列内部天然存在着一些 小小的岔路口 ，我们称之为中断（Interruptions）。这些中断如同基因组中的 稳定器 ，能够显著抑制重复序列的失控扩增，从而延缓疾病的发生，甚至减轻症状。例如，亨廷顿舞蹈症患者基因中若带有同义的CAA中断，发病时间可平均延迟十余年。

如今，基因编辑技术发展迅猛，其中碱基编辑（Base Editing）以其前所未有的 手术刀 之称，正改变着医学的版图。不同于传统的基因剪刀可能造成DNA双链断裂，碱基编辑能像 文字修改器 一样，只改动基因序列中的一个 字母 ，实现精确的C G到T A或A T到G C的转换，避免了不必要的基因损伤。

5月26日《Nature Genetics》最新发表的这项重磅研究 Base editing of trinucleotide repeats that cause Huntington s disease and Friedreich s ataxia reduces somatic repeat expansions in patient cells and in mice ，正是巧妙地利用了这种技术，尝试人工引入这些天然的 中断 ，以期驯服那些 脱缰 的致病性重复序列。令人惊喜的是，研究团队在患者细胞和动物模型（小鼠）中取得了突破性进展：不仅成功抑制了致病性重复序列的体细胞扩增，甚至看到了序列缩短的积极迹象。这预示着，我们或许正在迈向一个全新时代 一个能够从根本上改写神经退行性疾病进程的时代。