Cell Stem Cell：浙江大学陈迪等合作揭示了限制人类生殖细胞特化的关键通路

原始生殖细胞(PGCs)在胚胎发生的早期被确定，并建立生殖细胞谱系，用于将遗传和表观遗传信息从父母传递给后代。然而，N6-甲基腺苷(m6A)介导的表观遗传调控是否参与了前列腺癌的分化仍不清楚。

2025年5月27日，浙江大学陈迪、梁洪青、中山大学黄慧琳共同通讯在Cell Stem Cell在线发表题为 IGF2BP1 restricts the induction of human primordial germ cell fate in an m6A-dependent manner 的研究论文，该研究表明IGF2BP1以m6A依赖的方式限制人类原始生殖细胞命运的诱导。

该研究报道了敲除m6Awriters或过表达m6Aerasers导致使用3D聚集系统从胚胎干细胞诱导的人类PGC样细胞(hPGCLCs)的百分比增加。研究人员确定m6A读码器IGF2BP1是通过以m6A依赖方式稳定OTX2 mRNAs来限制hPGCLC命运诱导的关键因素。反过来，在生殖细胞谱系分化过程中，OTX2蛋白通过组蛋白变体MacroH2A.1抑制TFAP2C的功能。还在斑马鱼中观察到Igf2bp1在PGC命运诱导中的类似作用。总之，该研究确定了一个m6A-IGF2BP1-OTX2-MacroH2A.1-TFAP2C信号轴，它限制了人类生殖细胞命运的规范。