北大医学院揭示乳腺癌转移理论

　　日前，国际生命科学顶级学术期刊《细胞》发表了北京大学基础医学院生物化学与分子生物学系尚永丰教授实验室的研究论文。标题为“赖氨酸特异性去甲基化酶1为核小体重塑及组蛋白去乙酰化复合体的一个内在亚基且参与调控乳腺癌的转移”。


　　该研究证明赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）能抑制乳腺癌的侵袭和转移，从而揭示了LSD1这一表观调控因子在抑制乳腺癌转移中有着非常重要的作用。


　　据尚永丰教授介绍说，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，重要的是乳腺癌转移是导致患者死亡的主要原因。目前乳腺癌转移的分子机理还不完全清楚。


　　LSD1是第一个被发现的组蛋白去甲基化酶，理论上对基因转录起广泛调控作用，但近期研究却表明LSD1只参与一些特异的细胞信号通路的调控而且与多种肿瘤的发生发展高度相关，提示这一看似简单的酶在生理病理上有着复杂的作用机制。


　　尚永丰研究小组利用生物化学、基因组学、分子生物学、遗传学、细胞生物学、临床标本实验和动物实验等综合技术手段，发现赖氨酸特异性去甲基化酶1/核小体重塑及组蛋白去乙酰化复合体（LSD1/NuRD）在乳腺癌细胞调控一系列在上皮-间质细胞转换中起关键作用的基因，包括转化生长因子B1（TGFB1）；LSD1是核小体重塑及组蛋白去乙酰化复合体（Mi-2/NuRD）的一个内在亚基；乳腺癌病例样本中LSD1表达水平被下调且与转化生长因子β1（TGFβ1）的表达水平呈负相关。


　　上皮-间质细胞转换是癌症发生转移的关键步骤。尚永丰课题组进一步实验证明LSD1能抑制乳腺癌的侵袭和转移，从而揭示了LSD1这一表观调控因子在抑制乳腺癌转移中有着非常重要的作用。


　　该研究证明NuRD复合体除具有染色质重塑ATP酶和组蛋白去乙酰化酶活性外，还具有组蛋白去甲基化酶的活性，对认识表观遗传调控的分子机制具有开创性的理论意义，揭示了组蛋白去乙酰化和组蛋白去甲基化这两种重要的组蛋白修饰在染色质重塑中相互协调作用的机理。此外，尚永丰实验室的研究显示LSD1为乳腺癌转移的干预提供了新的可能的分子靶点，能够抑制乳腺癌的转移。
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