中药注射剂的安全保证迫在眉睫

　　目前，部分中药注射剂生产企业购进化工级原料进行中药注射剂的生产，对已遭遇信任危机的中药注射剂来说更是“雪上加霜”。加大对中药注射剂原料药的监管，对于保证中药注射剂的安全迫在眉睫。

　　李代桃僵，化工提取物“入侵”

　　一些原料生产厂家从四川等地植化厂大量购进化工级炎琥宁，更换标签后直接销往制剂厂家，一些制剂厂家直接购进化工级炎琥宁投入生产，拼造生产记录……据了解，四川广汉、什邡等地植化厂家每年都有几十吨化工级炎琥宁原料药流入有关药厂。

　　据了解，注射用炎琥宁作为一种天然抗感染药物，具有抗菌和抗病毒双重作用，由于副作用小，临床用量较大，尤其是2005年国家食品药品监管局叫停新鱼腥草素钠等注射剂后，其产量和使用量迅速增大。

　　数据显示，国内有炎琥宁原料生产厂家54家。但是，真正采购这些企业生产的原料的制剂生产企业并不多。目前市场上的化工级炎琥宁不是无菌不合格，就是含量不合格（低于94%），一些厂家购进无菌不合格产品后，通常都是通过冻干工艺达到无菌要求。严格意义上讲，这些产品属于假药，危害性极大。 　

　　鱼腥草注射剂的制备工艺明确要求使用鲜鱼腥草通过蒸馏法进行提取，但是审评过程中发现，多数生产企业在实际生产过程中利用干品替代鲜鱼腥草进行生产，“利用干品投料生产，肯定就是通过水提醇沉法进行提取。从原料药生产角度看，原料、生产工艺与原料药质量与安全息息相关，而这种将两者更换的行为，无疑是与GMP的要求背道而驰。”

　　不尽人意，替代品质量不一

　　利用植化厂生产的提取物生产中药注射剂无疑会影响药品安全。相对于化学原料药而言，中药注射剂原料药更加复杂，主要表现在其均一性、稳定性“不尽人意”。
　　据了解，中药注射剂原料药的生产对于生产工艺极其敏感，稍有些许改变，就会影响生产出来的原料药质量。因生产工艺不同，或操作条件、参数未能规范，就有可能会造成注射剂质量不稳定，疗效相差甚远。研究表明，鱼腥草用超临界CO2萃取法提取的主要成分是癸酰乙醛，而用水蒸气法提取的主要成分为甲基正壬酮。
　　同时，不合理的生产工艺会增加杂质的残留，复方制剂中多种中药混合提取时，由于有些化学成分之间会产生助溶的作用，往往将一些大分子化合物、杂质同时提取出来，如淀粉、多糖、蛋白质、黏液质、鞣质、色素、树胶、无机盐等。利用其制成注射剂后，这些物质会刺激人体产生相应的抗体，增加用药风险。

　　由此可见，中药原料药的生产工艺有严格规定，采用有别于国家标准规定的生产工艺生产的原料药肯定不符合安全要求，绝不能用于中药注射剂的生产。那些植化厂在生产中药提取物时，不管什么品种，基本上都是一个工艺，并且在生产过程中，操作条件、参数等随意改变，“利用这样的原料进行中药注射剂生产，其安全性是可想而知的。　　

　　有隙可钻，中药注射剂质控标准滞后

　　既然中药注射剂原料药对于原料和生产工艺极其敏感，为什么有些中药注射剂生产企业依然敢采购植化厂生产的化工级原料？
　　业内专家这样解释：目前国内对中药注射剂的安全性研究尚不深入，其中大部分品种的质量控制标准还有待完善。如卫生部颁布的药品标准中，脉络宁注射剂含金银花、玄参、牛膝3味中药，却只以滨蒿内酯作为含量标准；清开灵注射剂所含药效成分复杂，但只要求做总氮和总黄酮含量测定以及黄芩苷计算，对于其他成分未作要求；在双黄连注射产品质量控制方面，双黄连粉针剂有20项，而双黄连注射液仅有9项；在含量指标上，双黄连粉针的含量测定有黄芩苷、氯原酸、连翘苷，其含量占总固形物的25%以上，而双黄连注射液仅测定黄芩苷一项。

　　这就使得有些中药注射剂生产企业觉得有“空子”可钻：即使使用植化厂原料，只要标准有要求的成分达标，其制剂在市场抽检中也不会出现问题。因此只要相关成分检测能达到标准，制剂生产企业更多考虑的是价格，而很少会过问原料以及生产工艺。