青涩PD用药国内市场方兴未艾

　　4月11日是世界帕金森病日。据世界帕金森病协会统计资料显示，全球已有500多万帕金森病患者，这一疾病是继脑卒中后遗症、癫痫之后危害神经系统的第3种疾病。

　　随着全球老龄化社会的快速发展，帕金森病（PD）及其处方用药近年来备受瞩目。根据IMS统计数据，2009年，抗帕金森药物总体市场销售额预计可达到40亿美元左右，占全球神经系统类药物市场的10%。
 
　　我国流行病学调查分析显示：中国帕金森病综合症的发生率约占老年人口的1%，65岁以上人群的发病率已达到2%左右。目前，我国帕金森病患者已有170多万人，而且每年新发现的帕金森病患者近10万人。在全社会老年人医疗保健意识差异化的影响下，抗帕金森药物市场发展不是很平衡，与理论数据尚有较大的落差。
 
　　跨国药业追逐的新热点
 
　　在2006年4月召开的美国神经病学会第58届年会上，通过了新的《帕金森病诊断治疗指南》，从而使帕金森病临床治疗用药趋于合理完善。目前，用于抗帕金森病的新老药物有20多只品种。随着国内外抗帕金森药物产品结构的调整，以及国家医疗保障体系的不断完善和个人用于医疗保健费用支出的增长，抗帕金森药物市场呈现出快速增长的趋势。在“银发族”用药市场逐年升温的趋势下，价格昂贵的新药物带动了市场份额的刷新，而联合治疗方案在临床也得到了扩展。
 
　　近几年，在国外市场上多巴胺激动剂热卖的形势下，这类药物已逐渐引入中国，并成为抗帕金森处方药市场的热卖品种。多巴胺激动剂可以绕过变性的神经元，通过直接兴奋多巴胺受体发挥治疗作用，同时还具有抗抑郁、抗氧化效应及保护神经作用。对于早期帕金森患者，多巴胺受体激动剂的单药治疗和左旋多巴具有同样疗效。早期使用多巴胺受体激动剂，可延迟左旋多巴使用，推迟左旋多巴并发症发生。
 
　　据《中国帕金森病治疗指南》第二版介绍，国内临床使用的药物有左旋多巴类、抗胆碱类、促多巴胺释放剂、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B型抑制剂等5大类药物。《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》2009版收载11只帕金森病治疗药物，甲类药物是左旋多巴、金刚烷胺和苯海索。乙类药物有多巴丝肼、卡比多巴、左旋多巴/卡比多巴、司来吉兰、美金刚、普拉克索、吡贝地尔、恩他卡朋等，删除了溴隐亭和已退市的培高利特，新增了美金刚、普拉克索、吡贝地尔、恩他卡朋等4只品种。
 
　　国产罗匹尼罗进入临床
 
　　罗匹尼罗（Ropinirole）是一种类似多巴胺的全合成非麦角碱类药物多巴胺激动剂，属第二代具有选择性的多巴胺受体激动剂。该药由英国史克必成研制开发，1996年9月在英国首次上市， 1997年9月19日获FDA批准在美国上市，商品名为“Requip”，目前已是葛兰素史克公司旗下的品种。2005年，美国FDA批准罗匹尼罗用于治疗中度到重度的多动腿综合征（RLS）。
 
　　临床研究表明，罗匹尼罗能有效、选择性地刺激多巴胺D2受体，对震颤麻痹症状有较好的缓解作用，早期单独使用可明显减轻症状，显著降低运动障碍的发生，对帕金森病各阶段均能较好地控制其症状，逐渐改善患者生活质量，从而引起世界众多学者的关注，在新的《帕金森病治疗指南》中已将其作为代替左旋多巴的早期疾病的初始一线治疗药物。
 
　　目前，我国已开发了罗匹尼罗原料药、片剂和胶囊，北京德众万全医药科技有限公司、北京艾斯克医药技术开发有限公司、北京华禧联合科技发展有限公司、南京思科药业等研发的产品已进入临床阶段，将成为我国抗帕金森药物市场上的重要品种。
 

　   领军品种普拉克索
 
　　普拉克索（Pramipexole）为全合成非麦角碱类多巴胺受体激动剂，能高度选择性地刺激多巴胺受体，从而改善患者症状，是优于麦角类衍生物的新一代药品。普拉克索由德国勃林格殷格翰公司开发，1997年7月获美国FDA批准后上市，商品名为“Sifrol”。普拉克索可高度选择性地作用于多巴胺受体2亚型的产生，对多巴胺的神经有较好的保护作用，可延缓病情发展，是治疗早期帕金森病的最佳选择，也可用于晚期帕金森病的联合用药。2002年，普拉克索获欧盟许可，用于帕金森病的一线治疗。

　　国内市场方兴未艾
 
　　国内抗帕金森用药市场的主要品种是多巴丝肼和溴隐亭，据中国医药商业协会统计数据表明，2008年，多巴丝肼和溴隐亭均已进入国内批发领域前200种药品中，用药金额为22,032万元，同比增长9.03%。
 
　　复合制剂多巴丝肼尽管已上市30多年，仍是目前国内外临床上治疗帕金森病的药物之一。2009年，瑞士罗氏公司的多巴丝肼的全球性销售收入仍达到了2.86亿瑞士法郎。1993年，上海罗氏公司的多巴丝肼片在中国上市，商品名为“美多芭”。1999年，罗氏制药公司的多巴丝肼分散片获准进入我国用于临床，目前仍是国内抗帕金森市场上的主要品种。
 
　　多巴丝肼在我国开发较早，1995年后，上海东方制药有限公司、上海中科药业有限公司、上海福达制药有限公司、杭州爱大制药有限公司、广州白云山制药总厂、广州环叶制药有限公司先后开发上市了多巴丝肼胶囊。胶囊的特点是药物溶解后，通过弥散作用逐渐释放，维持时间较长，作用平缓。国内多巴丝肼市场上已形成了进口药、合资药和国产药三足鼎立的格局。
 
　　据中国医药商业协会统计数据表明，2008年，在我国批发领域领先前200种药品中，多巴丝肼居第100位，销售金额已达13,763.41万元，同比上一年增长了12.4%。在重点城市样本医院中，多巴丝肼一直居抗帕金森用药之首，成为国内抗帕金森市场上的领军品种（见图5）。而溴隐亭用药市场为8569万元，同比上一年增长了3.83%。由于溴隐亭对心脑血管和中枢神经系统有一定的不良作用，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》2009版已不再收载溴隐亭，今后其在抗帕金森市场中的份额将逐年萎缩。

 
　　迄今为止，帕金森病所用的临床治疗药物依然是神经变性疾病领域中极具挑战性的品种，已上市的新生力量未形成规模。随着医学的进步，帕金森病患者对疗效好、副作用小的药物充满了渴望，抗帕金森治疗药物市场正在逐渐走出低迷，市场很快将明朗。