全球丙肝用药市场需求远未满足

　　在全球，丙型肝炎病毒（HCV）感染是一个重大健康问题。据目前世界卫生组织估计，全球约有1.7亿人（约占全球人口的3%）是慢性感染者，并且有发展成肝硬变和/或肝细胞癌的危险。因此，迄今HCV感染一直被列为全球抗病毒市场最大的、未能满足医疗需求的部分之一。

　　自1989年Chiron（凯龙）公司的研究人员发现丙型肝炎病毒以来，随着IFN（干扰素）单独治疗和现时推荐的聚乙二醇化IFN-α（由先灵葆雅公司开发）和利巴韦林（ribavirin，由山德士/梯瓦公司开发）的引入，抗HCV治疗的开发取得显著的进步，达到持续抗病毒应答病人的比例明显增高。

　　尽管如此，与HCV有关的发病率和死亡率预期还在升高，因而，患者迫切需要更有效和能良好耐受的治疗药，尤其是因为IFN-α和利巴韦林难治性的病人比例不断增加。

　　目前，临床医疗界寻找新的治疗药物的目光，正集中在靶向这种病毒编码酶结构组分的直接抗病毒药或靶向宿主细胞组分（如免疫调节剂）等间接的抗病毒药方面。其中在直接抗病毒药中，对NS3蛋白酶、NS5B聚合酶和病毒RNA的抑制剂的研究成为重中之重。然而，其他的潜在靶的，如结构蛋白E2（对细胞进入抑制剂）、NS3解旋酶、p7离子通道和多功能NS5A蛋白也有一些产品已进入到临床前研究中。

 　　在开发的新药中，最有希望的是蛋白酶和聚合酶抑制剂。靶向RNA治疗如反义寡核苷酸、核酶和小干扰RNA（siRNA），其靶向结构在体外都显示出对HCV生命周期有抑制作用，但在体内则不然。值得说明的是，到目前为止，尚无对HCV有预防作用的疫苗出现，但广泛的研究表明，一种重组疫苗在黑猩猩体内出现了令人鼓舞的结果。

　　在专属性抗病毒药中，非结构蛋白3（NS3）蛋白酶抑制剂是在开发中走得最远的。HCV是一种单股、正链RNA病毒，它被蛋白酶裂解（包括NS3）生成10个病毒蛋白。NS3活性对病毒复制是绝对必需的。几乎可以肯定，蛋白酶抑制剂将是到达市场的第一只靶向抗病毒药。

　　Vertex公司的NS3抑制剂telaprevir之所以引起强烈兴趣，不单是由于其优异的作用强度（临床显示，经几天治疗后病毒RNA中位减少了3.4~4.8log），而且因为它把现有药物的治疗时间减半，这将是获得FDA最终批准的关键。

　　 CPG10101的病毒性肝炎适应症的开发已经停止，转而放在更有希望的抗癌方面。

　　免疫调节剂靶向细胞免疫应答，后者在HCV感染中扮演重要角色。包括通过诱导或调节细胞因子应答产生和/或促进有效免疫应答的药物，如toll样受体（TLR）激动剂，其在初期的临床研究中显示出抗病毒效果。

　　在一项Ⅰb期临床试验中发现，HCV基因型1病人接受Coley公司的CPG10101至少1mg，每周2次共4周，出现IFN-α和其他免疫应答标记增加，以及HCVRNA水平平均下降1log10。但迄今未见有持续抗病毒应答改善的报道。

　　开发对HCV病毒有效的预防疫苗现阶段还存在困难。目前的标准治疗可以说还存在着不少缺陷，且常引起副作用。因而，寻求更有效的和更少副作用，且具有不同作用机理的新药更感迫切。