WCLC2016：诺华新型靶向抗癌药Zykadia一线治疗晚期ALK+肺癌III期临床获得成功，辉瑞

2016年12月11日讯/生物谷BIOON/--瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日在奥地利维也纳举行的国际肺癌研究协会（IASLC）第17届世界肺癌大会（WCLC）上公布了新型靶向抗癌药Zykadia（ceritinib）III期ASCEND-4临床研究的积极顶线数据。数据显示，与标准一线化疗相比，Zykadia一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK+）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）在多个衡量指标方面均表现出显著改善。根据该研究的数据，诺华已计划向全球的监管机构提交Zykadia一线治疗ALK+NSCLC的监管申请文件。
ASCEND-4研究是一项开放标签、随机、主动控制、多中心III期研究，在既往未接受治疗（初治）的间变性淋巴瘤激酶（ALK+）阳性晚期（IIIB期或IV期）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，评估了Zykadia一线治疗的疗效和安全性。数据显示，与标准一线化疗相比，Zykadia用于一线治疗使无进展生存期（PFS）实现了临床意义的显著延长（中位PFS：16.6个月[95%CI:12.6,27.2]vs8.1个月[95%CI:5.8,11.1]）、疾病进展风险显著降低45%（HR=0.55，P＜0.001），达到了研究的主要终点。
目前，该研究的总生存期（OS）数据尚未成熟，但已表现出有利于Zykadia的积极趋势，尽管化疗组有72.4%的患者在停止化疗后接受一种ALK抑制剂作为其一线治疗。
除此之外，Zykadia在横跨多个关键次要疗效指标方面也实现了临床意义的改善，包括：总缓解率（ORR）、总的颅内缓解率（OIRR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）。具体而言：（1）Zykadia治疗组ORR为72.5%(95%CI:65.5,78.7)，标准化疗组为26.7%(95%CI:20.5,33.7)；（2）Zykadia治疗组发生脑转移的患者中总的颅内缓解率（OIRR）为72.7%（95%CI:49.8,89.3,n=22），标准化疗组为27.3%（95%CI:10.7,50.2,n=22）；Zykadia治疗组在筛查时无脑转移的患者中，中位无进展生存期（PFS）为26.3个月（95%CI:15.4,27.7,n=130），标准化疗组为8.3%（95%CI:6.0,13.7,n=125）；（3）Zykadia治疗组疾病控制率为84.7%（95%CI:78.7,89.5），缓解持续时间（DoR）为23.9个月（95%CI:16.6,无法估计）。（4）与标准化疗组相比，Zykadia治疗组表现出更高的总体健康状况、肺癌特定症状也表现出改善。
该研究中，Zykadia的安全性与该药在ALK+晚期NSCLC患者中已公布的安全性一致。Zykadia治疗组发生率≥50%的最常见的不良事件包括腹泻（84.7%）、恶心（68.8%）、呕吐（66.1%）、ALT升高（60.3%）、AST升高（52.9%），这些不良事件多数为1级和2级，通过给药中断、减少剂量、伴随用药得以控制。研究中未观察到新的或意外的安全性问题。
一线治疗ALK+NSCLC领域：辉瑞霸主地位将不保
Zykadia是一种口服、选择性间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。在肺癌的临床治疗中，ALK是一个重要的治疗靶标。ALK基因能够与其他基因融合，表达一种异常的融合蛋白，促进癌细胞的形成和生长。
在美国和欧盟，Zykadia已分别于2014年和2015年获批，用于之前经辉瑞靶向抗癌药Xalkori（crizotinib，克唑替尼）治疗后病情进展的ALK阳性NSCLC成人患者。此次批准，使Zykadia成为美国和欧洲既往接受Xalkori治疗失败的ALK+NSCLC患者群体的首个治疗方案，将解决这一群体中远未满足的巨大医疗需求。
Xalkori是由辉瑞研发的全球首个间变性淋巴瘤激酶（ALK）靶向治疗药物，该药的上市极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗，但病情恶化往往不可避免，当肿瘤对Xalkori无响应后，患者鲜有治疗方案，Zykadia将成为这一群体的重要治疗选择。
而此次公布的III期ASCEND-4研究的顶线数据表明，Zykadia一线治疗晚期ALK+NSCLC也具有非常显著的疗效，该药将为初治晚期ALK+NSCLC提供除Xalkori之外的另一个重要的治疗选择。
在全球范围内，肺癌是癌症死亡的主要病因之一，据估计每年有180万人确诊肺癌。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见类型，约占所有病例的85-90%，其中2-7%病例由ALK基因重排驱动，导致癌细胞加速生长。
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原始出处：NovartisannouncesZykadia?first-linestudyresultsshowing16.6monthprogression-freesurvivalinpatientswithALK+advancedNSCLC
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