Nature: 喝酒会招致年夜脑记忆中间的表不雅遗传变更 |
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近日,美国宾夕法尼亚年夜学佩雷尔曼医学院的研讨人员在Nature上揭橥了题为“Alcohol metabolism contributes to brain histone acetylation”的文章,发明酒精代谢产品对年夜脑组卵白的乙酰化感化,为医治酒精滥用及预防胎儿酒精综合症供给了新的办法和战略。
很多研讨标明,表不雅调控取决于代谢形态,并触及特定的代谢因子。在神经元中,组卵白的乙酰化依附于代谢物乙酰辅酶A,它是由染色质联合的乙酰辅酶A分解酶2(Acetyl-CoA synthetase 2,ACSS2)催化乙酸盐发生的。值得留意的是,肝脏分化酒精招致血液中乙酸盐含量敏捷添加,是以酒精是人体乙酸盐的次要起源。所以,神经元中的组卵白乙酰化能够遭到源自酒精的乙酸盐的影响。
研讨人员在小鼠体内应用波动同位素标志,说明酒精代谢招致年夜脑中组卵白疾速乙酰化的进程。该进程依附ACSS2,将酒精代谢发生的乙酰基直接“沉淀”到组卵白上。当给小鼠打针重标乙酸盐时,会不雅察到相似的乙酰化进程。当孕鼠裸露于同位素标志的酒精时,标志的乙酰基会联合到怀胎胎儿脑的组卵白上。在离体的原代海马神经元中,胞外乙酸引诱与进修记忆相干的转录法式,这些法式对ACSS2克制敏感。该研讨标明酒精代谢经过ACSS2对年夜脑中组卵白停止乙酰化和基因调理之间产生直接接洽。(100yiyao.com)
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