迷信家发明克制结直肠肿瘤细胞的新机制

近日，德国维尔茨堡年夜学的科研人员在Nature Cell Biology上揭橥了题为“A MYC-GCN2-eIF2α negative feedback loop limits protein synthesis to prevent MYC-dependent apoptosis in colorectal cancer”的文章，发明克制结直肠细胞的新机制，为开辟普遍无效的医治办法供给了实际根底。

肿瘤的发展和存活取决于卵白质分解速度的改动，是以掌握mRNA翻译的机制可用于肿瘤医治。研讨人员发明APC（位于染色体5q22.2的基因）缺掉广泛产生在结直肠肿瘤中，可以加强对翻译肇端因子eIF2B5（翻译克制因子eIF-2B亚基ε）的依附性。而去除eIF2B5，会引诱整合应激反响，并经过外部核糖体的进入位点加强MYC（位于染色体8q24.21的原癌基因）的翻译，该进程捣乱了细胞的氨基酸和核苷酸库，使能量资本重要，并招致MYC依附性。在APC缺点的小鼠、肿瘤类器官以及APC缺点的鼠肠上皮细胞中，eIF2B5可以限制MYC表达并阻拦凋亡。反过去，在APC缺点细胞中的高MYC程度会经过GCN2（general control nonderepressible 2，普通性调控隔绝卵白激酶2）和PKR（Double-stranded RNA-dependent protein kinase，双链RNA依附的卵白质激酶）激酶引诱eIF2α磷酸化。经过药理学克制GCN2模仿eIF2B5去除的形态，对肿瘤类器官具有医治感化，这标明MYC-eIF2α负反应回路是结直肠的潜在靶点。

本研讨经过克制eIF2B5，启动结直肠肿瘤细胞法式性逝世亡；另一方面，安康细胞可以敷衍该克制而没有任何毁伤。是以假如可以胜利树立一种无效降解肿瘤细胞中eIF2B5的办法，将为结肠医治供给新的选择。(100yiyao.com）