一线医治不契合移植的多发性骨髓瘤!强生重磅血癌药Darzalex+Rd三药计划获欧盟同意!

2019年11月20日/BIOON/--强生旗下杨森制药近日宣告，欧盟委员会（EC）已同意Darzalex (daratumumab）结合来那度胺和地塞米松三药计划（DRd），用于不契合自体移植（ASCT）资历的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者。此前，Darzalex结合硼替佐米（bortezomib，卵白酶体克制剂）与马法兰（melphalan，烷基化化疗剂）和泼尼松（prednisone，皮质类固醇）四药计划（D-VMP）已获EC同意，用于不契合ASCT资历的新诊MM患者的医治。此次同意的DRd计划，将为欧洲不契合ASCT资历的新诊MM患者群体供给一种新的医治选择。在美国方面，DRd三药计划和D-VMP四药计划均已获同意，用于不契合ASCT资历的新诊MM患者。

此次DRd三药计划的同意，基于III期临床研讨MAIA（MMY3008）的数据。该研讨在新的而且不合适高剂量化疗和ASCT的MM患者中展开，评价了DRd计划绝对于来那度胺及地塞米松二药计划（Rd）的疗效和平安性。研讨成果已揭橥于《新英格兰医学杂志》（NEJM），并在2018年美国血液学会（ASH）年会上颁布。

数据显示，中位随访28个月，该研讨到达了改良无停顿生活期（PFS）的次要起点：由自力数据监测委员会（IDMC）展开的一项事后筹划的中期剖析显示，与Rd医治组比拟，DRd医治组疾病停顿或逝世亡风险明显下降44%（HR=0.56，95%CI:0.43-0.73，p＜0.0001）。DRd医治组中位PFS尚未到达，Rd医治组中位PFS为31.9个月。此外，与Rd比拟，DRd完成了更深条理的缓解，包含进步的完整缓解或更好缓解率（48% vs 25%），总缓解率也表示出进步（93% vs 81%）。

研讨中，DRd医治组最罕见的3/4级医治中呈现的不良事情（≥10%）包含中性粒细胞削减症（50%）、淋巴削减症（15%）、肺炎（14%）和（12%）。41%的患者产生输液相干反响，个中3%为3/4级。Darzalex的平安性与以往研讨分歧。

Darzalex是全球获批的首个CD38介导性、溶细胞性抗体药物，具有广谱杀伤活性，可靶向联合多发性骨髓瘤及多种实体瘤细胞外表高度表达的跨膜胞外酶CD38分子，经过多种免疫介导的感化机制引诱肿瘤细胞的疾速逝世亡，包含互补依附性细胞毒感化（CDC）、抗体依附性细胞介导的细胞毒感化（ADCC）和抗体依附性细胞吞噬感化（ADCP）以及经过（apoptosis）。此外，Darzalex也已被证实可以靶向微情况中的免疫克制细胞从而表示出免疫调理活性。

Darzalex由杨森生物技巧公司于2012年从Genmab受权取得了全球独家权力，该药是强生年夜力开辟的一款产物，除了多发性骨髓瘤，Darzalex也有潜力医治高表达CD38分子的其他类型，包含漫溢性年夜B细胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴细胞（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、浆细胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等。

Darzalex于2015年11月获批上市，今朝已被同意多个医治顺应症，分歧国度和地域有所差别，包含：（1）Darzalex结合硼替佐米（bortezomib）与沙利度胺（thalidomide）和地塞米松四药计划（D-VTd），一线医治契合自体移植（ASCT）资历的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者；（2）Darzalex 结合来那度胺和地塞米松三药计划（DRd），一线医治不契合ASCT资历的新诊MM患者；（3）Darzalex结合硼替佐米与马法兰和泼尼松四药计划（D-VMP），一线医治不契合ASCT资历的新诊MM患者；（4）Darzalex结合来那度胺和地塞米松，或结合硼替佐米和地塞米松，用于既往承受过至多一种疗法的MM成人患者；（5）结合泊马度胺和地塞米松，用于既往已承受至多2种疗法（包含来那度胺和卵白酶体克制剂[PI]）的MM成人患者；（6）作为一种单药疗法，用于既往已承受至多3种疗法（包含一种卵白酶体克制剂[PI]和一种免疫调理剂[IMiD]）或对PI和免疫调理剂具有双重难治性的MM成人患者。

本年2月，Darzalex的一种分次给药计划也取得了同意。该计划将为医疗保健专业人员在医治MM患者时依据须要做出选择，将Darzalex初次静脉输注给药由单次一次性输注分为持续2天禀次静脉输注。

本年7月，Darzalex皮下打针剂型在美欧请求上市。III期临床研讨数据显示，Darzalex皮下打针制剂与Darzalex静脉打针制剂在药效（总缓解率：41% vs 37%，比值=1.11，95%CI:0.89-1.37）和药代动力学方面（daratumumab谷浓度[Ctrough]：499mg/mL vs 463mg/mL，比值=108%，90%CI:90%-122%）具有非劣效性，同时给药耗时更短（5分钟 vs 3小时以上）、输液相干反响产生率更低（13% vs 35%）。