黑色素瘤免疫医治!百时美Opdivo+Yervoy组合III期临床未能改良PD

2019年11月21日讯 /BIOON/ --百时美施贵宝（BMS）近日颁布了免疫医治III期临床研讨CheckMate-915配合次要起点中的一个起点成果。

CheckMate-915是一项随机、双盲、抚慰剂对比研讨，在IIIB/C/D期或IV期（无疾病迹象）患者中展开，评价了Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武单抗）与Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）免疫组合疗法（OY组合）绝对于Opdivo单药医治的疗效。入组研讨的患者除了黑素瘤病灶手术和/或中枢神经零碎病灶的神经内科切除术后的帮助放射医治外，之前没有承受过黑素瘤的抗癌医治。该研讨中，共有1934例患者停止了随机分派，承受OY组合疗法（Opdivo 240mg，每两周静脉输注一次；Yervoy 1mg/kg，每六周静脉输注一次）或Opdivo单药医治（480mg，每4周静脉输注一次），医治工夫为一年。

此次颁布的成果显示，在已切除且表达PD-L1＜1%的高危患者中，与Opdivo单药医治比拟，OY组合在无复产生存（RFS）的配合次要起点没有到达统计学上的明显改良。数据监测委员会（DMC）建议研讨持续不变。研讨依然坚持双盲，并将持续评价一切患者（意向性医治，ITT）中的RFS配合次要起点。

黑色素瘤是一种皮肤癌，该病特点是位于皮肤内的色素生成细胞（黑色素细胞，melanocyte）不受掌握地发展。转移性黑色素瘤是该病最致命的类型，此时癌细胞已从皮肤外表分散至机体其他器官。近30年来，黑色素瘤的发病率不断在稳步上升。在美国，2018年估量有9.127万例新切实其实诊，逝世亡超越9320例。世界卫生组织估量，到2035年，全球黑素瘤发病率将到达424102人，相干逝世亡人数将到达94308人。

黑色素瘤可依据肿瘤的原位特点、厚度和溃烂水平、肿瘤能否分散到淋趋承以及肿瘤分散到淋趋承以外的水平分为5个分期（0-4期）。3期普通已达到部分淋趋承，但尚未分散到远处淋趋承或身材其他部位（转移），须要对原发性及相干淋趋承停止手术切除。部门患者也可停止术后帮助医治。虽然停止了手术切除医治，年夜多半患者照样会阅历疾病复发和转移。

在晚期时，黑色素瘤年夜多是可以治愈的，但假如分散到部分淋趋承（3期），存活率年夜约会下降一半。在美国，被为早期（4期）的患者，5年存活率为15%-20%，10年存活率为10%-15%。

临床上，肿瘤的无效医治手腕不断以手术切除为主，除内科手术之外的医治均称为帮助医治。帮助医治的目标是在术后祛除残存的巨大转移病灶，削减复发和转移的机遇，进步治愈率。采取帮助医治停止晚期干涉已被证实是下降高危3期患者术后复发风险的主要身分。

Opdivo于2014年7月获批，是全球上市的首款PD-1免疫疗法。在黑色素瘤方面，Opdivo已同意三个顺应症：（1）作为一种单药疗法，医治弗成切除性或转移性黑色素瘤患者；（2）结合Yervoy医治弗成切除性或转移性黑色素瘤患者；（3）用于已手术完整切除的淋趋承受累或转移性患者的帮助医治。

Opdivo与Yervoy均为肿瘤（I-O）疗法，经过靶向免疫零碎中分歧的调控元件，应用人体本身的免疫零碎对立，个中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。

2015年10月，Opdivo与Yervoy组合疗法（OY）获批成为医治转移性黑色素瘤的首个I-O组合疗法，今朝该顺应症已获全球50多个国度同意。截至今朝，OY组合同意的顺应症为：（1）医治弗成切除性或转移性患者；（2）一线医治中、高危早期肾细胞癌（RCC）患者；（3）医治12岁及以上儿童和成人患者的微卫星不波动性高（MSI-H）或错配修复缺点（dMMR）转移性结直肠癌（CRC）。

本年9月底，BMS在2019年欧洲医学学会（ESMO）年会上颁布了黑色素瘤III期临床研讨的5年成果。该研讨在既往未承受医治（初治）的早期转移性患者中展开，评价了OY组合、Opdivo单药疗法、Yervoy单药疗法用于一线医治的疗效和平安性。

此次会上颁布的5年成果代表着在随机对比III期研讨中评价一种双重免疫肿瘤学（I-O）疗法的最长随访工夫，5年数据中看到的耐久历久疗效证实了双重免疫学医治的主要性。数据持续显示，一线医治早期转移性患者时，与Yervoy单药疗法比拟，OY组合改良了总生活期（OS）。起码随访60个月（5年），OY医治组、Opdivo单药医治组、Yervoy单药医治组的5年总生活率辨别为52%、44%、26%。OY医治组在随访5年时依然存活的患者中，有72%的患者坚持无需医治。

在BRAF渐变型和野生型患者中，承受OY组合医治的5年总生活率辨别为60%和48%、Opdivo单药医治辨别为46%和43%、Yervoy单药医治辨别为30%和25%。在Opdivo单药医治或OY组合医治时代，与安康相干的生涯质量持续获得保持。（100医药网100yiyao.com）